mTORC1（雷帕霉素）可调节促进成牙本质细胞释放外泌体

众所周知，大多数牙髓干细胞（DPSCs）是成体干细胞（ASC），在正常生理条件下以静止状态存在。一旦DPSCs受到刺激，它们就可以分化为成牙本质细胞。DPSCs的成牙本质细胞分化受到牙髓微环境中各种信号分子、转录因子和外泌体的调节。据报道，转化生长因子（TGF-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和脂多糖（LPS）可调节牙髓微环境中DPSCs的分化。然而，DPSC保持静止状态的调节机制仍然未知。

雷帕霉素（mTOR）是一种高度保守的Ser/Thr蛋白激酶，其机制靶标可形成两种复合物，mTOR复合物1（mTORC1）和mTOR复合品2（mTORC2），据研究显示，mTORC1可以控制外泌体的释放，以调节肝细胞对外部营养和生长因子水平差异的反应。

近年来，外泌体在靶向药物递送领域越来越受到关注。将外泌体工程用于靶向药物递送的关键目标之一是增加外泌体的产量。发表于Stem cell research & therapy（IF=7.5）上的文章Odontoblasts release exosomes to regulate the odontoblastic differentiation of dental pulp stem cells，作者发现雷帕霉素是一种mTORC1特异性抑制剂，可以促进成牙本质细胞释放外泌体，这可能为增强外泌体的产生提供了一种新的途径。此外，靶向药物递送的另一个主要技术限制是外泌体特异性识别受体细胞的能力。细胞通过多种内吞途径吸收外泌体，包括小窝蛋白介导的摄取、微胞饮和脂筏介导的内化。来源于DPSCs的外泌体可以通过小窝内吞机制被DPSCs内吞。在这项研究中，DPSCs吸收来自成牙本质细胞的外泌体的机制尚不明确。确定特异性识别受体将是重要的，可能为DPSCs靶向给药提供一种新的方法。

这项研究证实，mTORC1仅调节从成牙本质细胞释放的外泌体的数量，而不调节这些外泌体含量，以抑制DPSCs的成牙本质分化。此外，这项研究表明，成牙本质细胞释放外泌体以维持DPSC的静止。这些发现提供了新的见解，增强了对微环境中DPSC成牙本质细胞分化机制的理解，并将提供一种增强外泌体产生的新方法。