2023年癌症治疗进展盘点|多款创新疗法获批，涉及乳腺癌、肺癌等

厚朴方舟团队编译 | 时光飞逝，2023年转眼已经来到7月。截止到今年6月，在癌症治疗领域，美国FDA已经批准多款创新疗法，涉及乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌、胶质瘤、淋巴瘤等癌症类型。

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1.不限癌种：首个不区分肿瘤来源的免疫疗法获批

2.乳腺癌：接连两款创新疗法获批

• ESR1突变乳腺癌靶向疗法延长生存期4倍
• Trodelvy显著延长转移性乳腺癌生存期

3.肺癌：Keytruda获批辅助治疗非小细胞肺癌

4.尿路上皮癌：免疫联合靶向疗法一线治疗缓解率达68%

5.儿童低级别脑胶质瘤：双靶向疗法延长生存期近3倍

6.淋巴瘤：Polivy组合疗法降低复发或死亡风险27%

1.不限癌种：首个不区分肿瘤来源的免疫疗法获批

今年3月，Keytruda获FDA完全批准，用于经FDA批准的检测方法确定的不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤成人和儿童患者，这些患者在既往治疗后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。这是与实体瘤类型无关、基于预测性生物标志物的免疫疗法首次获得完全批准。

Keytruda获得FDA的完全批准，是基于KEYNOTE-158、KEYNOTE-164和KEYNOTE-051这三项2期多中心临床试验的结果，3项试验共纳入504名成人和儿童患者的数据，涵盖超过30种癌症。

三个临床试验的汇总分析结果显示，Keytruda的总缓解率（ORR）为33.3%。其中，在中位随访时间为20.1个月时，完全缓解率为10.3%，部分缓解率为23.0%。在缓解的患者（n=168）中，77%的患者应答持续时间为12个月或更长，39%的患者应答持续时间为36个月或更长；中位缓解持续时间（DOR）为63.2个月[1]。

2.乳腺癌：接连两款创新疗法获批

（1）靶向疗法延长乳腺癌生存期4倍

今年1月，美国FDA已批准Orserdu（Elacestrant）用于治疗患有雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女或成年男子，这些患者在接受过至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。Orserdu成为第一个针对带有ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的疗法[2]。

本次Orserdu获批是基于3期EMERALD试验的研究结果，研究结果显示，与标准疗法（SOC）相比，Elacestrant使携带ESR1突变的乳腺癌患者的无进展生存率显著提升，具体数据为：

在ESR1突变的患者中，Elacestrant治疗的6个月无进展生存率为40.8%（对照组为19.1%），12个月无进展生存率为26.8%（对照组为8.2%）；中位无进展生存期为8.6个月（对照组为1.9个月）。

HR阳性（HR+）乳腺癌是指表达雌激素（ER）或孕激素受体（PR），或两者兼有。ESR1突变就是在晚期/转移性乳腺癌治疗后期所产生，难以治疗的获得耐药性机制之一。

（2）Trodelvy显著延长转移性乳腺癌生存期

今年2月，FDA批准抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan）用以治疗转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌，这些患者曾接受过内分泌疗法与额外至少2线系统性治疗。

Trodelvy是一种靶向Trop-2的“first-in-class”抗体偶联药物。2020年，Trodelvy获美国FDA首次批准，作为二线疗法治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。

这次FDA的批准主要是基于TROPiCS-02临床3期试验的结果，研究共纳入543位HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者。结果显示，与接受单药化疗治疗的患者相较，Trodelvy组患者的中位总生存期显著延长（14.4个月 vs 11.2个月）；中位无进展生存期延长（5.5个月 vs 4.0个月），疾病进展或死亡的风险下降34%。

3.肺癌：Keytruda获批辅助治疗非小细胞肺癌

今年1月，美国FDA批准重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）作为单药辅助疗法，治疗经手术切除与铂类化疗后的IB、II、IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

此次批准主要是基于KEYNOTE-091临床3期试验的结果，数据显示，与对照组相比，Keytruda能够减少患者疾病复发或死亡风险达27%，无论患者的PD-L1表达量如何。Keytruda组患者的中位无进展生存期将近5年（58.7个月），而对照组患者则仅近2年（23.8个月）。

4.尿路上皮癌：免疫联合靶向疗法一线治疗缓解率达68%

今年4月，美国FDA加速批准抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）和PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）构成的组合疗法，一线治疗不适于接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。这是首个获得美国FDA批准的、用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的免疫联合靶向组合疗法[5]。

此次获批是基于KEYNOTE-869试验的结果。研究显示，采用Padcev+Keytruda组合疗法治疗后，患者的客观缓解率(ORR)为68%，完全缓解率为12%，部分缓解率为55%[5]。

5.儿童低级别脑胶质瘤：双靶向疗法延长生存期近3倍

今年3月，美国FDA批准BRAF抑制剂Tafinlar（dabrafenib，达拉非尼）+MEK抑制剂Mekinist（trametinib，曲美替尼）的组合疗法，用于治疗1岁及以上需要全身治疗的BRAF V600E突变的低级别胶质瘤（LGG）儿童患者；FDA还批准了Tafinlar和Mekinist的液体制剂。

这标志着BRAF/MEK 抑制剂率先在小至一岁患者中应用，也使得Tafinlar+Mekinist成为首个获批用于治疗BRAF V600E LGG儿童患者的联合靶向疗法[6]。

FDA 批准 Tafinlar + Mekinist 是基于 II/III 期 TADPOLE 试验 (NCT02684058) 的结果。研究显示，Tafinlar/Mekinist与标准化疗相比，显著提高了携带BRAF V600变异的儿童低级别胶质瘤（LGG）患者的总缓解率，并降低患者疾病进展或死亡风险，有望为低级别胶质瘤患儿提供新的治疗标准。

具体数据为：Tafinlar/Mekinist治疗低级别脑胶质瘤的总缓解率为47%，而对照组仅为11%；Tafinlar/Mekinist组的中位无进展生存期（PFS）为20.1个月，而对照组仅为7.4个月，延长无进展生存期近三倍；采用Tafinlar/Mekinist治疗的患者肿瘤缩小或疾病稳定的概率为86%，而对照组仅为46%，近乎成倍增长。

6.淋巴瘤：Polivy组合疗法降低复发或死亡风险27%

今年4月，美国FDA批准抗体偶联药物（ADC）Polivy（polatuzumab vedotin）与利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（R-CHP）联用，一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，Polivy组合疗法是近20年来FDA率先批准的一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的新疗法。

此次批准是基于随机双盲3期临床试验POLARIX的数据。研究结果显示，与对照组（标准治疗R-CHOP）相比，Polivy组合疗法将患者疾病进展、复发或死亡风险降低了27%。

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