ASCO 2023丨三联组合疗法强势来袭，DUO-O研究或将开启BRCAwt晚期卵巢癌一线治疗新格局

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引言

一年一度的肿瘤领域年度盛会——美国肿瘤学会（ASCO）年会已于美国时间2023年6月2日在芝加哥盛大开启，全球顶级学者齐聚一堂，献上了一场精彩纷呈的学术盛宴。其中，DUO-O试验研究中期结果在本次大会妇科肿瘤领域的Oral Abstract Session惊艳亮相。该研究宣布达到了主要终点，可显著改善新确诊的BRCA1/2野生型（BRCAwt）晚期高级别上皮性卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），有望引领BRCAwt晚期卵巢癌迈向一线治疗新格局。

下面，让我们跟随江苏省人民医院程文俊教授的第一视角，探ASCO妇瘤前沿，一览DUO-O研究进展：

研究速递

作为三大妇科肿瘤之一，卵巢癌是致死性最高的女性生殖系统恶性肿瘤。虽然大多数新诊断卵巢癌患者经过初始治疗可获得临床缓解，但仍有70%的患者在2～3年内复发，5年生存率仅约40%[1]。在晚期卵巢癌治疗领域，联合治疗是目前研究探索的热点方向，PARPi+免疫检查点抑制剂+抗血管生成药物的三联治疗临床试验正在逐步开展，以期通过三者的协同作用，提高治疗效果。DUO-O试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期研究，旨在评估含铂化疗+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗诱导治疗后，使用奥拉帕利+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗一线维持治疗BRCAwt晚期卵巢癌的疗效和安全性[2]。研究将纳入的受试者随机分为3组，分别接受：

• Arm 1：铂类化疗联合贝伐珠单抗、安慰剂诱导治疗后，接受贝伐珠单抗联合安慰剂维持治疗；

• 
  

  Arm 2：铂类化疗联合贝伐珠单抗、度伐利尤单抗诱导治疗后，接受度伐利尤单抗联合贝伐珠单抗、安慰剂维持治疗；

  
  

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  Arm 3：铂类化疗联合贝伐珠单抗、度伐利尤单抗诱导治疗后，接受度伐利尤单抗联合贝伐珠单抗、奥拉帕利维持治疗。

  
  

主要研究终点是研究者评估的Arm 3与Arm 1（对照组）在BRCAwt同源重组缺陷阳性（HRD+）人群和意向治疗分析（ITT）人群中的PFS。次要终点包括研究者评估的Arm 2与Arm1在ITT人群的PFS、总生存期（OS）及安全性的比较。

图1 研究设计

结果显示，与对照组（化疗+贝伐珠单抗）相比，用度伐利尤单抗、化疗和贝伐珠单抗进行诱导治疗，然后用奥拉帕利与度伐利尤单抗、贝伐珠单抗维持治疗的方案对新确诊BRCAwt晚期高级别上皮性卵巢癌患者的PFS存在统计学意义上的改善：在HRD+人群中，3组与1组的PFS分别为37.3个月和23.0个月（HR=0.49；95%CI 0.34–0.69；P<0.0001)；在ITT人群中，3组与1组的PFS分别为24.2个月和19.3个月（HR=0.63；95%CI 0.52–0.76；P<0.0001）。在次要终点中，2组与1组相比，未能显著改善ITT人群的PFS（HR=0.87，95%CI 0.73-1.04，P=0.13）。OS数据尚未成熟，将在后续分析中进行正式评估。

图2 研究主要终点（HRD+人群PFS）

图3 研究主要终点（ITT人群PFS）

此外，安全性数据显示，2组和3组发生≥3级不良事件（AE）、严重AE的几率略高，但总体差异不大。治疗中发生率≥20%的任何级别AE和发生率≥5%的≥3级AE主要为恶心、贫血、中性粒细胞减少症等常见的AE事件。安全性与三联疗法中每种药物的已知特征基本一致。

图4 安全性总结

图5 ≥20%的任何级别AE

图6 发生率≥5%的≥3级AE

专家点评——程文俊教授：

1

在2022的ASCO会议中，韩国学者公布了一项关于奥拉帕利与帕博利珠单抗和贝伐珠单抗作为维持治疗在BRCAwt铂敏感复发性（PSR）卵巢癌患者中的单臂Ⅱ期研究中期结果 [2] ，首次验证了三联疗法在BRCAwt PSR卵巢癌患者中二线及以上维持治疗的疗效及安全性。此次Ⅲ期DUO-O研究通过坚实的循证医学证据证明了三联疗法对于一线BRCAwt患者的PFS结果有临床和统计意义上的改善 [3] 。这两项研究极大地鼓舞了临床医师和BRCAwt卵巢癌患者。

2

目前多项三药联合一线维持治疗晚期卵巢癌的随机试验正在进行，包括ENGOT-ov44/FIRST研究、ENGOT-ov43/KEYLYNK-001研究（奥拉帕利、帕博利珠单抗和贝伐珠单抗）等，期待未来会给大家带来更多惊喜。总而言之，联合用药是延长BRCAwt患者生存的可行策略，PARPi与免疫检查点抑制剂以及贝伐珠单抗联合治疗有望成为晚期卵巢癌治疗的新选择，为更多晚期卵巢癌患者带来获益。

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参考文献：

[1]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会. 中国卵巢上皮性癌维持治疗指南（2022 年版） [J]. 中国实用妇科与产科杂志，2022, 38(01): 56-65.

[2]Philipp Harter, et al. 2023 ASCO. Abstract LBA5506.

[3]Lee YJ, et al. 2022 ASCO. Abstract # e17579.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台观点