Science重磅：仅靠饥饿感，就能延长寿命！

从道教追求的“羽化登仙，长生不死”，到北欧神话中“青春女神伊顿与她的金苹果”，自古以来人们便对“长寿”有着无尽的向往，但多少追求长生的故事都以失败告终。

上世纪30年代，来自美国康奈尔大学的研究人员发现，限制卡路里摄入能够使大鼠寿命延长近一倍！这是人类第一次切实地感受到“生命是能够被延长的”，逐渐拨开了衰老和延寿的面纱，化不可能成为了可能。

除了动物实验成果喜人之外，人类试验也得到了类似的结果。

一项由美国国家衰老研究所和美国国家卫生研究院联合开展的、迄今为止最大规模的人体长期热量限制试验显示：在长时间（约2年）热量摄入降低14%的情况下，能够显著改善衰老标志物以及长寿预测指标。

“八分饱”会从多方面改善人体健康状况

“民以食为天”此话不假，饮食与寿命之间似乎有着千丝万缕的联系。直到今天，热量限制仍是最有效的延寿手段之一。

此前，顶刊Nature上刊登的研究便从基因角度切入，证实了“限制饮食延寿”的深层机制——基因的平均转录延伸速度会随着年龄的增长而增加，这会导致转录更易出错以及质量的降低，最终导致机体的衰老；但限制饮食可以减缓基因的转录速度，从而延长10-20%的寿命。

限制饮食的延寿作用（图片来源：Nature）

不过在以往的文章中，研究者更多关注得是“八分饱”摄食量与“延年益寿”之间的关联。但近日，Science的重磅研究Effects of hunger on neuronal histone modifications slow aging in Drosophila却提出了另一种可能性——饥饿感本身足以延长寿命，而非食物摄入量影响了衰老。

具体来说，饥饿的神经状态起到了调解衰老的作用。在限制支链氨基酸（BCAAs），或激活调控饥饿的神经元使个体进入饥饿状态后，即使增加了进食量，依然能够延长寿命。

简单点说，只要感受到饿了，你就开始“续命”了！

DOI:10.1126/science.ade1662

饥饿感，是本研究的重点研究对象之一。为了使实验果蝇达到饥饿的状态，研究者减少了实验组膳食BCAAs的摄入量，有意思的事情出现了——低BCAA组果蝇反而摄入了更多的食物，这意味着减少饮食中的BCAAs会导致更强且更持久的饥饿感。

与高BCAA组相比，“饥饿”的低BCAA组摄入了更多的卡路里、总氨基酸以及碳水化合物，但寿命明显更长！

研究者总结道：是饥饿感本身，而非摄食行为或食物能量特性，减缓了衰老的发生。

事实上，饥饿感来源于编码进食动机的神经元群。为了再次确认“饥饿感本身能延寿”这一学说，研究者采用了更为直接的方法——光遗传学技术，即每天12小时采用红光照射刺激果蝇的神经元，诱导饥饿状态的产生。

结果发现，饥饿的果蝇们见到食物后真的会“大炫特炫”，它们的摄食量是对照组的2倍！但相比之下，实验组的果蝇居然还更为长寿。

再次证实，饥饿感才是“延寿之本”。

当然，一切的根源还要追溯到基因的改变。在低BCAAs饮食的一周内，果蝇的头部和大脑中组蛋白H3丰度以及组蛋白H3K9乙酰化明显下降，而正是组蛋白H3.3表达量的急剧增加刺激了果蝇进食。

这种较长时间的饥饿感，好像还改变了果蝇体内消耗的蛋白质数量的设定点，从而对衰老产生有益的影响。

支链氨基酸BCAAs会改变组蛋白乙酰化和H3丰度

正如本研究的通讯作者Scott Pletcher博士所述，本研究“不同凡响”之处在于发现——食物提供的营养多少并不是“热量限制”益处的关键，而饥饿感本身就足以延长寿命。

看来“饥饿感”才是那块“唐僧肉”啊！如若又想炫饭又想续命，只能期待科学家早日找到一个刺激人类饥饿感的方法了～ （不过话说回来，饥饿感才是最难熬的吧）

参考资料：

[1] Debès C, Papadakis A, Grönke S, Karalay Ö, Tain LS, Mizi A, Nakamura S, Hahn O, Weigelt C, Josipovic N, Zirkel A, Brusius I, Sofiadis K, Lamprousi M, Lu YX, Huang W, Esmaillie R, Kubacki T, Späth MR, Schermer B, Benzing T, Müller RU, Antebi A, Partridge L, Papantonis A, Beyer A. Ageing-associated changes in transcriptional elongation influence longevity. Nature. 2023 Apr 12. doi: 10.1038/s41586-023-05922-y. Epub ahead of print. PMID: 37046086.

[2]Dorling JL, van Vliet S, Huffman KM, et al. Effects of caloric restriction on human physiological, psychological, and behavioral outcomes: highlights from CALERIE phase 2. Nutr Rev. 2021;79(1):98-113.

[3]K. J. Weaveret al.,Effects of hunger on neuronal histone modifications slow aging in Drosophila.Science380,625-632(2023).DOI:10.1126/science.ade1662

撰文 | Swagpp

编辑 | Swagpp