振奋人心 | 多项研究助力肾病，人工肾、基因检测，值得期待！

每30分钟，我们的肾脏就会将机体血液过滤一遍以清除代谢废物和多余水分，这个“工作”艰苦且持续一生。

但在日积月累的净化过程中，肾脏有可能会出现问题，并逐步衰竭。

全球约有10%，共8亿人患有慢性肾脏病（CKD），且成为死亡的主要原因之一。

一、多项研究助力“解决”慢性肾病

2023年3月，著名医学杂志《Nature》展望专栏发表了一组有关CKD诊治的相关文章，涉及了人工肾、基因突变、干细胞培育类器官等前沿信息！

1.SGLT2抑制剂，被证明在减缓肾功能丢失方面非常有效，一跃成为肾科新药；

2.研究发现，约10%的成人CKD由基因突变所致，这个认知正在改变肾病的诊断和治疗；

3.通过干细胞的类器官技术构建简化版的肾脏，能够更好的研究肾病及其治疗方法；

4.当药物、传统透析和移植无法满足需要时，便携式或植入式人工肾有望成为新选择；

5.肾脏纤维化是肾病进展的主要途径，阻断纤维化成为治疗新方向；

以上虽然没有完全实现，但具有极高的临床科研价值，将在未来成为CKD诊断、治疗及护理的新兴方向。

二、植入式人工肾能否取代透析？

加州大学旧金山分校（UCSF）致力于研发可植入的生物人工肾脏，以取代传统透析。

研究的主要挑战是如何尽可能地接近模拟人体肾脏的功能，且使用极少量的水分完成这一工作。

目前，可穿戴式人工肾完成了部分临床试验，植入式人工肾已完成活体猪试验。

三、基因突变可致肾病

安德鲁·马利特（Andrew Mallett）生活在一个肾病家族中，哥哥和妈妈接受了肾移植手术，叔叔正在透析，外祖母患有肾脏疾病，而他也是一个非常健康且年轻的肾病患者，但却无法确定他们患有的是哪类肾脏病。

大约10%的成人CKD患者由基因突变导致，儿童群体中占比更高。

当肾病没有明显的其他原因或风险因素时，基因检测或许可以提供答案。

这也意味着，肾脏病的早期预防、诊断和治疗将发生重大改变；也将尽可能将肾病遗传给孩子。

四、类器官在CKD中的应用

1998年人类胚胎干细胞的发现以及2006年创造诱导多能干细胞（iPS）的成功，使得培育肾脏器官的可能性增加。

2013年，Nishinakamura的实验室展示了小鼠和人类肾脏类器官，实现了早期里程碑之一。

2022年，Little及其同事展示了功能更强大的人类近端小管细胞，使得研究更前进了一步。

类器官培育最大的问题是细胞的不成熟及脉管系统的形成，尽管距离临床应用还有很多难题，但已经实现了从0到1的突破。

生物技术公司Trestle Biotherapeutics的创始人爱丽丝.陈说：“我们不是在创造整个器官，我们需要创造某种可以为患者恢复10-20%功能的组织，这是可以实现的。”

五、肾科新药-SGLT2抑制剂

过去，慢性肾病的主要治疗药物一直是RAS阻断剂（普利和沙坦）、激素（泼尼松等）和免疫抑制剂（环孢素、他克莫司等）。

当这些药物无效，医生和患者都会无药可用，而SGLT2的出现，改变了这一现状。

SGLT2（钠-葡萄糖协同转运蛋白）抑制剂包括达格列净、恩格列净等，对于治疗CKD2-4期，降低蛋白尿、延缓肾功能衰竭，具有及其良好的效果。

六、慢性肾病的革命性疗法

引起器官损伤的机制有很多，但最终都是由于形成纤维化瘢痕，使得器官功能衰退。

1-磷酸鞘氨醇（S1P）是一种促炎生物分子，是CKD进展过程中肾脏纤维化形成的主要诱因，而药物可以通过抑制其受体来阻断S1P活性。

夏洛茨维尔弗吉尼亚大学的研究人员剖析了S1P如何促进肾纤维化，并可以有效破坏这一过程。

研究人员试验了一种Spns2小分子抑制剂，并发现它可以减轻培养的人血管周围细胞的炎症反应，但阻断S1P受体的现有药物没有带来这种益处。

这些治疗效果是否转化为CKD患者还有待观察，但初步结果表明，靶向Spns2可以为预防或减缓纤维化提供有希望的途径。

经历了透析-肾移植-再次透析的Stacewicz说：“这些可能对我没有好处，但我希望看到其他人有机会过上更正常的生活，而不必花费数年时间进行透析或等待肾移植”。

我相信，这也是诸多肾病朋友共同的希冀。

参考文献

[1]Researchers tackle chronic kidney disease

[2]Could implantable artificial kidneys end the need for dialysis?

[3]The genetic revolution transforming kidney disease

[4]How organoids are advancing the understanding of chronic kidney disease

[5]SGLT2 inhibitors breathe life into kidney-disease care

[6]Chronic kidney disease: highlights from research