2023年3月16日,空军军医大学朱平团队在Science发表题为“Cysteine carboxyethylation generates neoantigens to induce HLA-restricted autoimmunity”的长篇研究论文。
该成果是第一附属医院与基础医学院国家分子医学转化中心团队紧密合作,勇于探索,在重大免疫性疾病原创基础研究和转化研究领域双双取得重大突破。论文通讯作者为朱平,共同通讯作者为杨静华、陈亮,第一作者为翟月。
据悉,这是空军军医大学首次以第一单位在Science 发表研究成果。
该研究开发了一个工作流程来分析参与新抗原形成的翻译后修饰。通过质谱分析,该研究发现了一组经羧乙基化修饰的半胱氨酸残基,这些残基需要3-羟基丙酸才能在AS患者体内生成新抗原。
整合素αIIb [ITGA2B (CD41)]在Cys96羧乙基化(ITGA2B- cec96)的溶酶体降解产生羧乙基化肽,这些肽通过HLA-DRB1*04呈现,以刺激CD4+ T细胞反应并诱导自身抗体的产生。用ITGA2B-ceC96肽免疫HLA-DR4转基因小鼠可促进结肠炎和椎体骨侵蚀。因此,代谢物诱导的半胱氨酸羧乙基化可以产生致病的新抗原,导致自身免疫疾病中CD4+ T细胞的自反应性反应和自身抗体的产生。
来源:空军军医大学。
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