上海
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作者：Lily
导读：转移（metastasis）依然是绝大多数乳腺癌相关死亡的原因。我们知道，癌细胞可以通过休眠在远端器官中存活数十年之久，并极有可能再次苏醒，进而发展为肿瘤。乳腺癌也难逃例外——雌激素受体(ER)阳性乳腺癌约占原发性乳腺癌的80%，为最常见类型；它的特征之一就是晚期复发有很长的潜伏期，在肿瘤初次切除及治疗后的数十年之内均可能发生转移性复发。近日，一项发表于《自然-癌症》的研究揭示了引发ER阳性乳腺癌复发的关键机制，并提出了一种非常有希望的治疗策略。
尽管ER阳性乳腺癌最初的预后效果较好，但其晚期复发的风险非常大，并可能在几十年之后出现转移；而肺部则是乳腺癌常见的转移部位。为此，这项来自于伦敦癌症研究所的最新研究重点关注了老化过程中肺部发生的分子变化如何支持继发性肿瘤的生长。
https://www.nature.com/articles/s43018-023-00525-y
研究背景
01
研究人员通过ER乳腺癌转移性复发的小鼠模型发现：在年轻小鼠中，从原发灶肿瘤脱落并游离到肺部的肿瘤细胞（disseminated tumor cells，DTCs）呈现休眠状态，但在老化或纤维化的肺部则呈现加速转移生长。
进一步的研究发现，肺部微环境的血小板衍生生长因子PDGF-C蛋白是影响DTC细胞“休眠”或“苏醒”的关键——在年轻小鼠体内，DTC表达产生的PDGF-C较少，因而不能够促使休眠的癌细胞发生转移性生长；然而在老化的肺部、或其组织受损、有瘢痕的情况下，PDGF-C的水平则显著升高，进而促使休眠的DTC进行增殖，同时进一步触发癌细胞表达更多的PDGF-C。
PDGF-C在ER乳腺癌转移性复发中的关键作用
那么，阻断PDGF-C活性是否将有助于防止DTC的“重新唤醒”和继发性肿瘤的生长呢？通过对ER阳性肿瘤小鼠模型，伦敦癌症研究所的研究者们用一种称为伊马替尼（imatinib）来靶向PDGF-C信号传导——伊马替尼是一款酪氨酸激酶抑制剂，该癌症生长阻滞剂目前已成功被用于治疗慢性髓系白血病（CML）。在小鼠模型中，研究者在继发性肿瘤发展之前和之后使用伊马替尼治疗，观察到伊马替尼均明显抑制了老年小鼠肺部的继发性肿瘤生长。
该论文的第一作者、伦敦癌症研究所的Frances Turrell博士指出：“我们已经发现了老化的肺组织如何触发这些癌细胞“苏醒”并发展成肿瘤，并发现了一种潜在的策略来拆除这些‘定时炸弹。接下来，我们计划揭示如何能让患者从现有药物伊马替尼中受益。长远来看，我们的目标是针对癌细胞的'苏醒'机制来创造更有针对性的疗法。”
Human breast cancer cells implanted in an experimental animal with two different tracers (red and blue) to investigate the interaction of tumor cells.
Credit: National Cancer Institute/USC Norris Comprehensive Cancer Center
伦敦癌症研究所分子细胞生物学教授Clare Isacke教授表示：“这是我们对晚期乳腺癌的理解迈出的令人兴奋的一步，我们进一步了解了乳腺癌细胞如何以及为什么会在肺部形成继发性肿瘤。接下来，我们需要确定这些与年龄相关的变化在何时发生，以及这些变化在不同个体之间的差异，以便我们能提出预防癌细胞“重新觉醒”的治疗策略。”
伦敦癌症研究所Breast Cancer Now资助了此项研究，该项目主任Simon Vincent博士表示：“这一令人兴奋的发现使我们更接近于了解如何减缓或阻止ER 阳性继发性乳腺癌在肺部的发展。它有可能在未来使成千上万患有这种“定时炸弹”的女性受益，确保更少的患者遭受乳腺癌转移的痛苦。”
38岁的雷切尔·戴维斯在2021年被诊断出患有ER阳性乳腺癌，并接受了乳房切除术、淋巴结切除术、化疗和放疗。在2022年完成治疗三个月后，雷切尔被告知癌症已经扩散到她的胸骨，后来又扩散到她的脊柱。目前，她正在接受一种名为ribociclib的靶向癌症药物治疗和激素治疗，每三个月进行一次扫描。
雷切尔说：“我看到一些女性完成了治疗并敲响铃铛来庆祝它（乳腺癌）终于结束了，这总是让我担心——因为你永远都不能保证它将不会重来。当我以为一切都将过去时，却发现癌症已经扩散了。这就是为什么对继发性乳腺癌的研究如此重要，这样我们才能找到新的方法来阻止女性经历我正在经历的事情。”
参考资料：
https://www.eurekalert.org/news-releases/982378
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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