创新药没有根

减肥药卷起来了。

内卷见多了，这次却有不一样的诡异气息。

在诺和诺德原研药利拉鲁肽后面，整整齐齐跟着至少13家国产生物类似药，在诺和诺德原研药司美格鲁肽后面，整整齐齐跟着至少8家国产生物类似药，而首个减重领域国产双靶药物，也是从礼来制药引进的。

国产GLP-1类减肥药将集中于2025年上市，而2025年恰好是国产创新药商业化全面爆发之年。在这个五彩缤纷的收获之年，百亿元市场规模的领域仍然在重复模仿的故事，由海归主导的生物科技产业仍然缺乏本土创新的根基，不过是浮在水面的油腻，创新源头仍在美国。

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减肥药是否重复PD-1商业困局？

据弗若斯特沙利文预测，2025年国内减肥药物市场规模将达到87亿元。这可能低估了东亚审美标准对“白幼瘦”的支付热情，楚腰纤细掌中轻，小红书小姐姐认为，司美格鲁肽作为降糖药嫌贵，“但是用来减肥，那就太便宜了！”

医美这种针那种针，爆发力都有限，短时间能出大单品的只有减肥业务，但减肥药是否会重复PD-1的商业困局？

减肥药更遵循消费品的逻辑，辨识度最高的产品，公众信息搜寻成本最低，先发优势+渠道优势，华东医药、信达生物有望抢到主要市场份额。

利拉鲁肽中国专利已到期，司美格鲁肽中国专利正常于2026年到期，因为国内药企的申请，司美格鲁肽GLP-1化合物专利于2022年9月被国家知识产权局宣告全部无效，后续将进入法院诉讼阶段。

国内GLP-1生物类似药物正蜂拥而至，这是诺和诺德的无奈，更是国内生物科技产业的无奈。

如果时光倒流到2020年，模仿式创新——一眼看出分子结构式相似，还能被接受，但是放在2025年，却令人心情复杂。

其实，现在泛滥的是伪装更好的跟随式创新Me-better——一眼看出分子结构式差异，但过一会儿还是觉得相似。

利用高认知壁垒，选择性发布或放大某部分临床数据，构造优效的假象。大部分临床研究，仍是以安慰剂对照为主，而不是与标准疗法头对头。

一个长期萦绕的困惑是，很多抗癌药国内临床数据（ORR、DCR、PFS）已明显优于K药、O药，为何不做国际多中心临床头对头比较，挑战一下FDA的软肋，难道仅仅是出于成本和时机因素的考虑？

我们发现，国内多个针对变异株的新冠疫苗对比海外mRNA疫苗，达到预设的非劣或优效终点，其实，对比的是2020年上市的mRNA一代疫苗，为何不与2022年8月获得EUA 的Moderna、辉瑞/BioNTech针对奥密克戎变异株BA.4/BA.5的二价mRNA疫苗做对比？

类似做法还出现在医疗器械领域。

国产腔镜机器人与达芬奇手术机器人相比，不能说一模一样，简直是颜色不一样，在头对头比较中所展示的有效性和安全性非劣于达芬奇，其实比较的不是达芬奇最新一代，而是上一代产品Si系列，2009年推出，2020年停售，在产品代际上至少滞后10年。

更离谱的是山外山，2014年其核心产品SWS-4000血液透析机与费森尤斯4008S临床对比实验项目中，能够达到和进口机器相同的临床治疗效果，但4008s是上世纪90年代推出的一款血液透析机。

02

2025，商业化全面爆发时的软肋

2025年为何如此重要？

虽然国内Biotech生死竞速，但受限于管线临床开发的客观规律（I期临床1~2年，II 期临床2~3年，III 期临床2~5年），创新药行业的成长周期其实是缓慢而漫长的。

创新药迄今仍在蓄力阶段，2025年才会全面爆发，各家有2到3个大单品形成规模化销售，具有BIC潜质的创新分子批量进入临床后期。届时，少数头部公司将实现盈亏平衡。

目前任何一家Biotech都还没有达到创始人心目中理想的样子，但意难平的是，不是所有Biotech都能穿越死亡谷，在2025年左右实现愿景，因为缺钱，部分公司被迫砍管线卖家当。

如果说2021年7月CDE新政《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，是创新药供给侧的第一轮出清，那么，现金储备能否支持公司不变形地执行完整的管线规划，将是下一轮出清。

2025年，国内生物科技将形成实实在在的产业繁荣。

但这种繁荣是没有根基的，并非本土生物科技发展自然孕育的结果，而是海归科学家自上而下推动的结果，新靶点、新机制、新技术、新药物形式主要来自于美国。

自由撰稿人孟八一指出，我们的国家药物创新体系，一直就没有形成。目前的药物创新现象，是在特殊时期，特殊背景下形成的特殊现象。也就是说，我们的药物创新，是短时间大批有美国学术和产业背景的海归回国，正好与国家制药政策改变相遇，形成的海归产业。这些海归带着半成品创业，属于半空起楼阁，基础不稳，源头不见，资金不缺，热情不减。我们这样一个14亿人口的大国，如果不建立自己的国家创新体系，不建立从基础研究，到商业转化的完整过程，海归产业不会持久，如果长期不见满意回报，钱会断，人会走，会创造一批新药，也会留下一地鸡毛！

大学教育还没有成为整个生态系统的根基，与生物科技直接相关的生化环材被称为天坑专业。华西医学院2022年浙江录取分数线，临床医学(五年)最低分数665，口腔医学(本硕博贯通式培养))最低分数680，而药学最低分数649，仅高于卫生检验与检疫。

如果把所有海归科学家抽离，生物科技产业将可能陷于停滞。最大的卡脖子之处，在于人才。

相比基础研究的长期薄弱，国内更擅长改良式创新、组合式创新，在工程抗体（双抗、ADC）上得到验证。

超50家国内企业布局双抗，主要的研发模式包括 Fast-follow、临床联用已验证的靶点组合、新靶点组合，多数双抗为PD-1 与其他靶点的联合。据中银证券2022年8月统计，双抗相关的项目，包括进口和国产自研，总共有111个，处于III 期临床的项目达到12个。

国内临床阶段ADC药物热门靶点较为分散，并没有出现扎堆现象，其中有21个靶点是单一产品。

2022年，中国创新药license out交易TOP10，双抗和ADC项目合计占7个，证明国内企业在工程抗体上的比较优势。

本月，恒瑞医药、石药集团接连License out，首付款分别为1100万美元、750万美元，均是象征性的金额。BD交易的分量主要看首付款。

国内生物科技经历同质化阵痛后，已逐步走向差异化竞争，并即将迎来商业化丰收，但在源头创新上，仍需要漫长的积累，也不能仅靠药企自身的努力，需要各种因素形成合力。