速递 | 让失明患者重见光明，创新基因疗法早期临床结果积极

▎药明康德内容团队编辑

近日，GenSight Biologics公司发布了一项评估GS030治疗9名视网膜色素变性（RP）患者的1/2期临床试验PIONEER的结果，数据不仅证明了其创新基因疗法GS030的良好安全性，也显示出了积极的疗效信号。接受治疗后，一些患者的视力从治疗前几乎无法感知光线，转变为能够进行定位和物体计数。

视网膜色素变性是一系列参与视觉周期的基因发生多种突变所引起的遗传性疾病。已有超过100个基因缺陷被发现与RP相关。RP患者一般在年轻时开始出现视力下降，到40岁时发展为失明。RP是发达国家最普遍的遗传性失明原因，全世界范围内约有150万患者。目前，RP尚没有治愈性疗法。

GS030是一种基于GenSight公司的光遗传学技术平台的基因疗法，通过将眼部基因疗法和治疗视网膜细胞的定制光激活疗法相结合来恢复盲人视力。GS030疗法包括一个基因疗法（GS030-DP）和一个可穿戴的光电视觉刺激设备（GS030-MD），通过单次玻璃体内注射，将编码光敏蛋白（ChrimsonR-tdT）的基因导入视网膜神经节细胞，使它们对光有反应，并且不依赖于被色素性视网膜炎等疾病破坏的光感受器。由于ChrimsonR-tdT是由高强度的琥珀色光激活的，因此需要配合可穿戴的医疗设备来刺激视网膜，使其视觉功能得到恢复。GenSight的光遗传学方法与导致失明的特定基因突变无关，有望应用于光感受器退化的其他视网膜疾病，如干性年龄相关性黄斑变性（dry-AMD）。

图片来源： 123RF

PIONEER（NCT03326336）是一项多中心、开放标签的剂量递增研究，旨在评估GS030在12-18名晚期视网膜色素变性患者中的安全性和耐受性。前三个队列中的受试者是那些晚期非综合征型RP患者，这些患者已失明或仅有光感视力。扩展队列将包括具有手动（HM）视力（即：在一定距离内视力可分辨手掌晃动）和指数（CF）视力水平（即：在一定距离内可分辨手指数目）的患者。

前三个队列中，每个队列有三名患者，他们视力最差的眼睛接受一次玻璃体内注射，注射剂量为以下三种剂量任一：5e10 vg；1.5e11 vg；5e11 vg。数据安全监测委员会（DSMB）审查了每个队列中所有治疗对象的安全数据，并在扩展队列入组前提出了建议。基于GS030良好的安全性，DSMB建议为扩展队列选择最高剂量（5e11 vg），目前正在招募患者。

前三个已完成的队列的安全性和耐受性结果良好，只记录了轻度和中度（1级和2级）的眼部不良事件（AEs），但没有严重（3级）的AEs，随访时间长达4年（n=1）。最常见的眼部AE是皮质类固醇治疗所导致的轻微眼内炎症。70%的患者发生了眼内炎症，所有患者的眼内炎症都最终康复，没有留下后遗症。

图片来源： 123RF

研究者评估了3个队列在基因治疗1年后的疗效信号。接受治疗后，一些患者的视力从治疗前几乎无法感知光线到能够定位和计数物体，表现出了令人鼓舞的疗效迹象，其中最高剂量的患者效果最好。

GenSight公司联合创始人兼首席执行官Bernard Gilly先生表示：“视网膜色素变性是最常见的致盲性遗传疾病，目前尚无治疗方法。我们的PIONEER试验的安全数据和早期疗效信号非常令人鼓舞，表明我们的光遗传治疗候选疗法可以为许多遭受疾病困扰的患者带来希望。我们期待着正在招募中的扩展队列的更多数据，并期望随后将GS030推进到疗效试验。”

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参考资料：

[1] GenSight Biologics Announces 1 Year Safety Data and Efficacy Signals from PIONEER Phase I/II Clinical Trial of GS030, an Optogenetic Treatment Candidate for Retinitis Pigmentosa，Retrieved January 14th, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230212005017/en/

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