肖波教授：2022年癫痫领域重要研究进展

*仅供医学专业人士阅读参考

内容全面而精炼，值得收藏！

整理 | 医学界会议记录组

在“心领神荟——2022年神经病学年度盘点线上会”上，中南大学湘雅医院肖波教授为我们总结了2022年癫痫领域方面相关的研究进展，包括癫痫治疗未来趋势、癫痫综合征概念的更新、癫痫手术优化、老年性癫痫的研究进展，以及神经调控技术、分子影像技术在癫痫应用中的研究进展等，让我们跟随肖波教授，一起回顾2022年的癫痫研究硕果，憧憬2023年的癫痫新进展吧。

一

癫痫治疗未来的新趋势

▌1.mTOR通路是FCD等疾病的修饰治疗靶点

我们都知道mTOR抑制剂雷帕霉素在结节性硬化中，能发挥良好的作用。那对于皮质发育不良（FCD）的疗效又如何呢？2022年的动物实验中已证明雷帕霉素可以减轻小鼠模型中的一些FCD样表现，包括癫痫发作；临床试验中同样也显示，mTOR抑制剂依维莫司对减少癫痫发作频率有一定的疗效。FCD在临床上往往是需要通过手术治疗的，如果未来能通过药物治疗能改善患者症状，那对于FCD患者来说，无疑是提供了一种更好的选择。

▌2.神经再生基因疗法治疗颞叶癫痫大鼠

Zheng[1]等人开发了一种新的基因介导的细胞疗法，利用海马内部星形胶质细胞再生GABA能神经元，产生动作电位，并与其他神经元形成功能性突触连接。且海马间神经元的数量明显增加，阻止颞叶癫痫放电，从而导致自发性反复发作（SRS）活动明显减少。通过基因治疗方法再生GABA能中间神经元可能成为未来治疗耐药性颞叶癫痫的一种新的发展趋势。

▌3.基因治疗的优势与局限性

基因治疗目前在遗传性疾病的治疗中已成为了相关热点，很多基因缺陷疾病通过基因治疗能获得很好的疗效。在局灶性癫痫中，基因疗法同样有效，启动子技术的进步使从病毒载体控制不同细胞类型的转基因表达成为可能，且病毒载体具有相对有限的空间传播，允许更精确地靶向致痫区，在动物模型中已证实基因疗法对局灶性癫痫是有效的。如果病毒基因治疗的安全性在临床上得到证实，基因治疗的最关键一步就是降低风险。

二

癫痫综合征概念的更新：

2022版癫痫综合征的分类

▌1.新生儿期和婴儿期癫痫综合征分类

2010年对癫痫综合征的分类主要是根据年龄来分，分为新生儿期（出生至小于44周胎龄）和婴儿期（小于1岁）；而2022年的分类，则是把新生儿期和婴儿期混在一起分类，发作分类里分为局灶性、全面性、局灶和/或全面性，同时还单独列出了伴DEE或进行性神经功能退化的综合征以及特定病因的癫痫性脑病，具体分类见表1 。

表1 新生儿期和婴儿期癫痫综合征分类（2010版与2022版对比）

▌2.儿童期及特发性全面性癫痫综合征分类对比

2010版依旧是按年龄分为了儿童期（1-12岁）和青少年期（>12-18岁）及成人期（>18岁）；而2022版则不按年龄分类，发作分类将其分为自限性局灶性癫痫、全面性及特发性全面性癫痫，同时也单独列出伴DEE或进行性神经功能退化的综合征类型，具体分类见表2。

表2 儿童期及特发性全面性癫痫综合征分类（2010版与2022版对比）

▌3.各年龄段癫痫综合征分类

这一类是与年龄无关，各个年龄段均可出现的癫痫综合征。在2010年版本中分为了：与年龄无特殊关系的癫痫、其他一组癫痫（与手术相关）；而在2022年版本中，则将其分为：局灶性、局灶和/或全面性、伴DEE或进行性神经功能退化的综合征。具体分类见表3。

表3 各年龄段癫痫综合征分类（2010版与2022版对比）

此外，肖波教授为我们总结了两版分类的对比：

从年龄维度上：2010版分为从新生儿和婴儿期起病；儿童起病；可在可年龄段起病及特发性全面性癫痫；对比2010版电-临床综合征分类而言，2022版本合并了新生儿与婴儿期，并不在单独提出青少年及成人组，并提出了特发性全面性癫痫的分组。

从发作分类维度上：2022版本综合征进一步细分为全面性发作、局灶性分作、全面性和/或局灶性发作，并将伴发育性和/或癫痫性脑病综合征和伴进行性神经功能退化的综合征单独列出。

从预后维度上：新版癫痫综合征对于新生儿和婴儿期起病的癫痫综合征，尚根据预后等情况分为：自限性癫痫、发育型癫痫性脑病以及病因特异性癫痫性脑病。

三

优化癫痫手术的范围

▌1.调整TLE手术范围可改善术后记忆下降

我们都知道，颞叶（TLE）癫痫很容易成为难治性癫痫，很多都需要手术治疗，而手术治疗后可能会记忆力减退、视觉减退等。2022年Sone[2]等人发现，术后言语记忆减退与切除后海马和颞下回有关，而切除较大的梭状回则与左侧TLE视觉、记忆下降有关，调整左侧前颞叶切除的范围可嗯呢优化术后结果，能降低记忆损伤的风险，同时保持较高的癫痫术后无发作率。

▌2.命名相关频谱反应预测癫痫手术后的神经心理结果

2022年的一项研究[3]中通过招募65例难治性局灶性癫痫患者，在术前接受颅内脑电记录，并同时接受听觉和图像命名任务。研究开发了基于模型的地图集可视化网站，如果被切除相应脑区，将导致语言功能减退，基于听觉命名的模型预测了患者术后语言功能的下降，准确率为80%。这项研究表明了，命名相关频谱反应可以预测癫痫手术后的神经心理学结果。

四

老年性癫痫研究进展

▌1.神经血管单元功能障碍是衰老过程中癫痫发作的机制

神经元血管单元衰老过程中的机制可能与癫痫的病理生理机制交叉，这些变化包括血脑屏障通透性增加、基底膜增厚、周细胞脱离、星形胶质细胞增多和小胶质细胞增多、血管周围炎症、淀粉样蛋白及tau积累以及神经元死亡，这些变化可能导致痫性发作、癫痫和/或认知能力下降。急性损伤（如中风、脑外伤）或进展性疾病（如血管性痴呆、阿尔茨海默病）导致神经血管单元功能障碍，从而诱发癫痫发作。

▌2.卒中后癫痫（PSE）的单药治疗

2022年的一项研究[4]共纳入2577名接受抗癫痫药物（ASM）治疗的患者队列研究表明：与卡马西平治疗组相比，拉莫三嗪单药治疗组的死亡率明显降低，而丙戊酸治疗组则相反，他们的心血管疾病和全因死亡的风险更高；与卡马西平相比，左乙拉西坦与心血管死亡风险的降低有关，但在总体死亡率方面没有显著差异。

五

神经调控技术在难治性癫痫中的应用

▌1.聚集超声的临床应用

通过对6名使用FUS治疗的TLE患者的随访观察[5]，观察到两名患者的癫痫发作频率减少。在FUS治疗过程中，目标电极上SEEG的频谱功率发生了显著变化。FUS可以安全地输送到难治性患者的致痫灶，导致SEEG频谱功率的显著变化，但需要更大的样本队列以寻找最合适的参数。

六

分子影像在癫痫研究中的应用进展

1.耶鲁的核医学团队发现，在颞叶癫痫患者中，SV2A的PET成像对突触丢失是敏感的。因此，靶向SV2A的11C-UCB-J PET成像可以作为评估TLE突触密度的指示剂。

2.湘雅医院PET团队使用18F-SynVesT-1的SV2A PET对FCD Ⅱ型病变的定位显示出比MRI更高的准确性，并且显示出比18F-FDG PET更有限的异常模式。可能为FCD手术方案制定提供精确的定位信息。

参考文献：

[1] Zheng J, Li T, Qi S, Qin B, Yu J, Chen G. Neuroregenerative gene therapy to treat temporal lobe epilepsy in a rat model. Prog Neurobiol. 2022 Jan;208:102198. doi: 10.1016/j.pneurobio.2021.102198. Epub 2021 Nov 28. PMID: 34852273.

[2] Sone D, Ahmad M, Thompson PJ, Baxendale S, Vos SB, Xiao F, de Tisi J, McEvoy AW, Miserocchi A, Duncan JS, Koepp MJ, Galovic M. Optimal Surgical Extent for Memory and Seizure Outcome in Temporal Lobe Epilepsy. Ann Neurol. 2022 Jan;91(1):131-144. doi: 10.1002/ana.26266. Epub 2021 Nov 20. PMID: 34741484; PMCID: PMC8916104.

[3] Sonoda M, Rothermel R, Carlson A, Jeong JW, Lee MH, Hayashi T, Luat AF, Sood S, Asano E. Naming-related spectral responses predict neuropsychological outcome after epilepsy surgery. Brain. 2022 Apr 18;145(2):517-530. doi: 10.1093/brain/awab318. PMID: 35313351; PMCID: PMC9014727.

[4] Larsson D, Baftiu A, Johannessen Landmark C, von Euler M, Kumlien E, Åsberg S, Zelano J. Association Between Antiseizure Drug Monotherapy and Mortality for Patients With Poststroke Epilepsy. JAMA Neurol. 2022 Feb 1;79(2):169-175. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.4584. PMID: 34902006; PMCID: PMC8669603.

[5] Lee CC, Chou CC, Hsiao FJ, Chen YH, Lin CF, Chen CJ, Peng SJ, Liu HL, Yu HY. Pilot study of focused ultrasound for drug-resistant epilepsy. Epilepsia. 2022 Jan;63(1):162-175. doi: 10.1111/epi.17105. Epub 2021 Nov 2. PMID: 34729772; PMCID: PMC9297900.

讲者简介

肖波 教授

• 中南大学湘雅医院神经医学中心主任；一级主任医师，教授，博士生导师

• 教育部优秀骨干教师与优秀青年教师奖获得者

• 中华医学会神经病学专业委员会副主任委员

• 中国医师协会神经病学分会癫痫专委员主委

• 中国抗癫痫协会副会长

• 国际抗癫痫联盟药物研究设计转化医学工作小组成员

• 湖南省医学会神经病学专业委员会主任委员

• 国际神经病学和神经外科学杂志主编

更多神经科临床知识哪里看？

快来“医生站网页版”瞧一瞧

精彩资讯等你来

本文审核丨肖波教授 中南大学湘雅医院 责任编辑丨陆离先生

* "医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。