治疗“蓝瘦”的“香菇”！新研究：单次给药显著改善重度抑郁症状，疗效长达14天！

▎药明康德内容团队编辑

重度抑郁症是全球致残的主要原因之一，影响全球超3亿人。目前绝大多数抗抑郁药均以单胺能神经传递系统（如5-羟色胺系统）为靶点。然而，常规抗抑郁药通常疗效有限，相当数量（60%~70%）的患者在治疗后未能获得缓解。此外，部分抗抑郁药还可能导致大脑出现适应性改变（用药数周或数月时间后会出现），并伴随较高的副作用发生率、较高的治疗复发率以及长期用药可能。因此，目前临床上亟需有效性高、缓解速度快的抗抑郁药。

2022年11月3日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项重磅2期临床试验的数据，引发了抑郁症治疗领域广泛关注。该研究证实，接受较高剂量（25 mg剂量）的裸盖菇素（一种在许多蘑菇种类中存在的活性化合物）单药治疗3周后，高达37%的难治性抑郁症患者症状显著改善！裸盖菇素结合专业心理治疗可快速、持续地缓解重度抑郁症状，其作为新型抗抑郁药或为中重度及难治性抑郁症患者的治疗带来了新希望。

近日，《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine发表了裸盖菇素治疗重度抑郁症患者的进一步探索结果。研究证实，接受安慰剂治疗相比，单次、中等剂量的裸盖菇素治疗可显著减轻重度抑郁症患者的抑郁症状，且缓解效果至少持续两周！

值得关注的是，研究还发现，单次、中等剂量的裸盖菇素在减轻抑郁症状方面，可能与既往研究中重复给予较高剂量裸盖菇素同样有效，同时诱导的不良事件更少。

截图来源：eClinicalMedicine

论文指出，截至目前为止，裸盖菇素治疗重度抑郁症尚缺乏安慰剂对照试验相关研究证据，且既往试验治疗组均采用低剂量（≤10 mg）或高剂量（＞20 mg）方案进行给药，因此目前尚不清楚单次中等剂量的裸盖菇素是否足以显著缓解重度抑郁症症状。

当前这项双盲、随机临床试验旨在评估与安慰剂相比，单次中等剂量裸盖菇素在重度抑郁症患者中的疗效（安慰剂组和裸盖菇素组患者均同时接受专业心理治疗）。研究共纳入52例重度抑郁症患者，并将其分配至裸盖菇素组和安慰剂组。其中，裸盖菇素组患者接受单次、中等剂量（0.215 mg/kg）裸盖菇素+心理支持疗法，安慰剂组患者接受安慰剂+心理支持疗法。

研究基于蒙哥马利抑郁量表（MADRS）和Beck抑郁自评问卷（BDI）评分评估患者抑郁症严重程度。主要终点为基线（给药前4~6天）至干预后14天期间的评分变化。

研究结果显示：MADRS评分方面，裸盖菇素组患者症状严重程度评分较基线下降13.0分，且下降幅度显著大于安慰剂组（95%CI=-15.0~-1.3；Cohens’d=0.97；P=0.0011）。值得关注的是，裸盖菇素组26例患者中有14例患者（54%）达到MADRS缓解标准，而安慰剂组仅3例患者达到MADRS缓解标准（P=0.0023）。

图片来源：123RF

此外，BDI评分方面，裸盖菇素组患者症状严重程度评分较基线下降13.2分（95%CI=-13.4~-1.3；Cohens’d=0.67；P=0.019）。裸盖菇素组26例患者中有12例患者（46%）达到BDI缓解标准，而安慰剂组仅3例患者达到BDI缓解标准（P=0.013）。

安全性方面，裸盖菇素具有轻度不良事件特征，在总计8起不良事件中，最常报告的是轻度头痛（11%），且通常在给药后2天内完全消退。论文强调，中等剂量的裸盖菇素安全性可观，预期并不会引起心血管并发症。

总体而言，当前这项研究的结果表明，与接受安慰剂治疗相比，单次、中等剂量的裸盖菇素治疗可显著减轻重度抑郁症患者的抑郁症状，且缓解效果至少持续两周。研究期间未观察到裸盖菇素治疗产生严重不良事件。

研究作者强调，与既往试验中重度抑郁症患者多次、较高剂量的应用裸盖菇素相比，当前研究中单次、中等剂量的裸盖菇素治疗同样能产生快速、持久的抗抑郁作用，这表明短期内多次、高剂量给药可能在治疗后两周时间内并不能为患者带来额外获益。不过，未来仍需开展大型、多中心试验，并通过更长时间随访进一步优化裸盖菇素治疗方案。

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参考资料

[1] Robin von Rotz et al, Single-dose psilocybin-assisted therapy in major depressive disorder: A placebo-controlled, double-blind, randomised clinical trial, eClinicalMedicine (2022). DOI: 10.1016/j.eclinm.2022.101809

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