间歇性禁食联合有氧运动对非酒精性脂肪肝的积极影响

撰文 | Qi

大约65%的肥胖个体患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），与胰岛素抵抗和II型糖尿病密切相关。虽然药物干预可以减少肝脂肪变性，但最近的研究表明运动可以显著改善NAFLD表型，比如降低促炎和氧化应激标志物、增强胰岛素敏感性以及改善患者的情绪和心理健康等【1, 2】。除了运动之外，隔日断食疗法（ADF）越来越受欢迎，两项随机对照试验欧明ADF可有效降低NAFLD患者的肝脂肪变性评分、丙氨酸转氨酶 (ALT) 循环水平和体重【3】，但他们对肝内甘油三酯（IHTG）含量的变化未进行量化，且并未设计运动干预，因此无法评估运动与ADF“结合”是否会在NAFLD活动标志物方面产生比单独饮食或运动更好的改善。

2022年12月21日，来自伊利诺伊大学芝加哥分校Krista A. Varady团队在Cell Metabolism杂志上发表了一篇题为Effect of alternate day fasting combined with aerobic exercise on non-alcoholic fatty liver disease: A randomized controlled trial的文章，他们比较了ADF结合运动与单独禁食或运动对肝内IHTG含量的影响，联合治疗组的体重、脂肪量、ALT水平等显著下降，胰岛素敏感性显著增加；而AST、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压和血脂、肝纤维化评分等在各组之间没有差异。总之，这项工作证明将间歇性禁食与运动相结合可有效减少NAFLD患者的肝脂肪变性，但与单独禁食相比可能不会提供额外的益处。

本研究共有80名受试者被随机平均分配到联合组、ADF组、运动组或对照组。至第3月，联合组的IHTG含量相较于单独运动组和对照组来说显著降低，但与ADF组没有明显差异，联合组ALT变化显著，但与ADF和运动组无区别，肝纤维化在所有组别均无明显差异。与运动组合对照组相比，联合组体重减轻明显，而与ADF组无明显差异，脂肪含量也表现出类似情况。此外，作者还发现虽然联合干预可以改善胰岛素抵抗和胰岛素敏感性，但与运动或ADF组相比没有额外的改善作用。一直到实验结束，四组的空腹血糖和HbA1c的变化没有显著差异。同样没有差别的参数还有血压、心率、高/低密度脂蛋白胆固醇等。

在试验过程中，所有组别的能量、纤维、胆固醇和常量营养素的基线摄入量相似，但到第3个月时，联合组和ADF组的能量和纤维摄入量均显著下降，另外两个组别无明显变化。另外，肝因子、胎球蛋白A、成纤维细胞生长因子21（FGF21）和硒蛋白P的变化在四组之间没有显著差异，其中，肝因子与代谢性疾病危险因素之间存在一定的相关性，胎球蛋白A的变化和空腹血糖浓度以及HbA1c呈正相关，但FGF21或硒蛋白P与任何代谢结果之间均没有可观察到的相关性。

总之，这是第一项检验间歇性断食结合运动对NAFLD结果影响的研究，他们证明ADF结合有氧运动是一种有效疗法，能显著改善体重、脂肪量、ALT水平、胰岛素抵抗和敏感性等，同时可以降低IHTG含量，但仍需要更多研究来证明联合干预是否比单独禁食更能减少这一指标，以及上述益处可以持续存在的时间。

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.12.001

制版人：十一

参考文献

1. Farzanegi, P., Dana, A., Ebrahimpoor, Z., Asadi, M., and Azarbayjani, M.A. (2019). Mechanisms of beneficial effects of exercise training on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): roles of oxidative stress and inflammation.Eur. J. Sport Sci.19, 994–1003. https://doi.org/10.1080/ 17461391.2019.1571114.

2. Sargeant, J.A., Gray, L.J., Bodicoat, D.H., Willis, S.A., Stensel, D.J., Nimmo, M.A., Aithal, G.P., and King, J.A. (2018). The effect of exercise training on intrahepatic triglyceride and hepatic insulin sensitivity: a systematic review and meta-analysis.Obes. Rev.19, 1446–1459. https://doi.org/10.1111/obr.12719.

3. Varady, K.A., Cienfuegos, S., Ezpeleta, M., and Gabel, K. (2022). Clinical application of intermittent fasting for weight loss: progress and future directions.Nat. Rev. Endocrinol.18, 309–321. https://doi.org/10.1038/s41574-022-00638-x.