干细胞疗法治疗骨癌的机遇与挑战

什么是骨癌？

骨癌是指发生在骨骼或软骨的恶性肿瘤，可分为原发性骨癌和继发性骨癌（或转移性骨癌）。

骨癌的发病率约占全身恶性肿瘤的0.2%，尽管骨癌的病因目前尚不完全清楚，但围绕其发作诱因已经在基因和内分泌等方面形成若干假说，同时医学研究者也认为化学元素物质和内外照射慢性刺激、病毒感染都可能诱发骨癌。

骨癌所在之处，必定兴风作浪[1]。目前，临床治疗以手术为主，结合其他一些治疗方法。

近年来，细胞科技在抗癌道路上取得了很大的进展，随着研究的深入，干细胞被证实是治疗癌症的有用工具，围绕干细胞的修复再生功能，医学研究团队已经开展了许多卓有成效的实验研究。而在干细胞治疗转移性骨癌领域，外媒（News-Medical）曾进行了专家解读[2]。

除了骨癌，干细胞在其他骨科疾病领域也有了应用及研究。截止目前，国内外共有29款骨关节炎的干细胞新药获得临床许可,根据CDE的数据，国内有6款适应症为膝骨关节炎的干细胞新药IND通过临床默示许可。

在软骨损伤、骨关节炎等治疗领域，细胞药物的实力以及得到验证。那么，干细胞为什么能用来治疗骨癌，科学家又是如何利用干细胞来治疗骨癌？

干细胞具有两个不同特殊功能：无限的自我更新，分化为多种类型组织细胞。对于有骨髓损害或免疫系统损害的病人，医学工作者首先将骨髓或血液中提取的干细胞移植到病患体内，使骨髓造血功能回归正轨。

以干细胞为基础的多种肿瘤疗法应运而生，另外，医疗人员还通过诱导多能干细胞培养得到自然杀伤T细胞（NKT细胞），并将其移植到病人体内，其可以特异性识别并破坏癌细胞，比起化疗要更为精准高效。

因为肿瘤病人的T细胞在适应性免疫中的重要角色，其功能会发生改变，因此可以帮助癌细胞逃脱T细胞介导的清除。

例如，日本首次尝试了利用iPS细胞治疗癌症的事件，他们最终移植到病人体内的是免疫细胞——自然杀伤T细胞（NKT细胞），由诱导多能干细胞（iPS细胞）培养而来。

最后一种思路是以干细胞作为载运工具，由于干细胞具备向损伤部位迁移的归巢特性（stemcell homing），可以将治疗药物委托干细胞递送至肿瘤部位，几乎可以看做是激光制导炸弹一样，高效出色地完成任务[3-4]。

目前，间充质干细胞移植已成为一种有前景的治疗骨癌的方法。

在骨骼中，转移性癌细胞能诱导破骨细胞的产生，而以干细胞为基础的靶向传递机理则可用于运输抑制破骨细胞的药物。这种治疗方式已成为治疗转移性骨癌的重要选择。

不仅如此，即便经过手术切除、化疗或放疗等常规骨肿瘤治疗方法后，患者仍需要抗炎药物和长时间康养来提高预后生存率，干细胞的组织修复再生能力也能派上用场，促进局部微环境的消炎镇痛。

但细胞疗法在实体瘤中的应用仍然充满挑战。

就TCR治疗来说，即使在多种血液系统恶性肿瘤中取得了显著成功，在实体瘤上已取得一些进展，但仍然面临一个永恒的挑战——靶点选择和优化。要解决TCR对肿瘤靶点的亲和力，TCR-T对回输数量的要求也更大。

此外，肿瘤会抑制T细胞活化，这点也是TCR-T要提高临床疗效必须解决的问题。以及，TCR-T疗法无法研发出通用型TCR-T，患者费用会比较高这点也会限制了TCR-T的使用。

科学家们目前正在尝试各种新型开发策略，只有突破这些障碍，未来攻克肿瘤才更有希望。

参考资料：

[1]https://baike.baidu.com/item/%E9%AA%A8%E7%99%8C/6331291?fr=aladdin&fromtitle=%E6%81%B6%E6%80%A7%E9%AA%A8%E8%82%BF%E7%98%A4&fromid=8854098

[2]news-medical.net/health

[3]https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20201120/content-1164874.html?appfrom=jkj

[4]陆艳青,周兴,李姣,彭建平,王传东,张晓玲.抗肿瘤药物依托泊苷促进间充质干细胞成骨分化的研究[J].上海交通大学学报(医学版),2021,41(07):849-857.

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