小时候带给我们甜甜回忆的糖丸，现在怎么没有了？

对于2016年以前的小伙伴来说，糖丸可以和葫芦娃、跳跳糖、魂斗罗等一起算作童年回忆了。

小小一颗糖丸，有甜甜的奶味，平时看到就想哭的打针医生，拿出糖丸的时候也变得格外亲切。

（图源网络，侵删）

小时候一直以为糖丸是打针的安慰奖赏，长大后才知道，这也是一种疫苗，并且拯救了成千上万名儿童的生命。

人群对脊灰病毒普遍易感

承载我们童年记忆的糖丸，其实是脊髓灰质炎减毒活疫苗（oral poliomyelitis attenuated live vaccine，OPV）。

脊髓灰质炎（Polimyelitis, Polio，简称脊灰）俗称“小儿麻痹症”，是由脊灰Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型病毒引起的急性传染病，多发生于6个月~5岁儿童。

感染脊灰病毒后大部分患者表现为隐性感染，或临床症状轻微，出现呼吸道和消化道症状，也可出现颈项强直等神经系统症状，但是，还有部分患者感染后会出现严重的临床症状，导致肌肉麻痹，留下终生残疾甚至死亡。

（脊髓灰质炎导致的肢体残疾是不可逆的/图源：图虫创意）

人是脊髓灰质炎病毒唯一自然宿主，隐性感染和轻症瘫痪型患者是本病的主要传染源，脊髓灰质炎以粪-口途径感染为主要传播方式。

感染初期主要通过患者鼻咽排出病毒，因此，可以通过飞沫传播，但时间较短。随着病程进展，病毒由粪便排出，粪便带毒时间可长达数月之久，通过污染的水、食物及日常用品使之播散。

人群对脊髓灰质炎病毒普遍易感，但感染后可获得持久免疫力并具有特异性，因此，接种脊灰疫苗是预防、控制和消灭脊灰病毒最安全、有效的手段。但是，从脊灰流行到接种疫苗，其间却经过了一个多世纪。

糖丸的诞生

1793年，英国儿科学家安德伍德对脊髓灰质炎首次作出科学描述；1840年，德国外科矫形医师海涅首次对其临床表现进行了评论性报告。

由于当时病毒未分离成功，疫苗研发一直进展缓慢。直到1948年，由约翰·富兰克林·恩德斯所领导的波士顿儿童医院团队，在实验室成功培养出脊髓灰质炎病毒，并发现了脊灰病毒的三种血清型。

恩德斯与同事也因这项贡献而获得1954年的诺贝尔生理学或医学奖。这些研究成果推动了整个病毒学的发展，从根本上为研制脊灰疫苗提供了有效手段。

1952年，美国病毒学家索尔发明了安全有效的注射疫苗，1955年开始使用；1957年，美国微生物学家萨宾又发明了口服疫苗，60年代开始普遍服用。

我国也在顾方舟院士的带领下，于1960年成功研制出脊髓灰质炎减毒活疫苗。要想消灭脊髓灰质炎，必须广泛覆盖，使农村的孩子也都能服上活疫苗。但液体剂型的活疫苗需要在低温下保存，不方便在农村地区推广使用。

（“中国脊髓灰质炎疫苗”之父，顾方舟/图源网络，侵删）

经过反复探索实验，顾方舟团队用奶粉、奶油、葡萄糖等做辅剂，将液体疫苗滚入糖中，从此陪伴了几代中国人的“糖丸”疫苗诞生了。自1965年开始，脊灰糖丸疫苗在全国推广。

脊灰疫苗的改良

糖丸疫苗的效果无疑是十分显著的，上世纪60年代，我国脊髓灰质炎每年发病报告数为10000~43000例，1964年为最高峰，年发病数达43156例，发病率为6.21/10万。

自1965年全国范围内推广糖丸疫苗以后，脊髓灰质炎的发病率明显下降。1988年，世界卫生组织（WHO）开始在全球开展消灭脊髓灰质炎活动，通过大规模接种口服脊灰减毒活疫苗，全球脊髓灰质炎发病数降低了99%以上，其中本土脊灰野病毒（wild poliovirus，WPV）病例数从1988年的35万例下降至2018年的 33例。

（图源网络，侵删）

WHO美洲区、西太平洋区、欧洲区和东南亚区先后于1994年、2000年、2002年和2014年实现无脊灰的目标。

目前，仅巴基斯坦、阿富汗和尼日利亚3个国家未阻断本土脊灰野病毒传播。脊髓灰质炎成为继天花以后，人类第二种基本消灭的传染病。

糖丸疫苗不但服用方便，还有一重要的优点，即服用后病毒可在肠道继续复制并排出体外，周围环境接触人群也可获得一定免疫力，可实现群体免疫。

但是，它也由此会带来一些风险：在罕见情况下，口服的减毒活疫苗在通过粪便排出体外后，在外界环境中有可能恢复毒力，从而感染其他易感者，即导致疫苗相关麻痹型脊灰( Vaccine-associated Paralytic Poliomyelitis，VAPP ) 和疫苗衍生脊灰病毒( Vaccine-derived Poliovirus，VDPV) 病例。

虽然概率很低，但风险不可忽视，落在一个家庭身上，就可能导致悲剧。

2001年WHO对全球VAPP造成的疾病负担进行了估算, 估计全球使用口服脊灰减毒活疫苗的国家每年会发生250-500例VAPP病例, 或每年每100万出生人口发生2~4例VAPP病例。

对此，全球消灭脊髓灰质炎行动（GPEI）于2016年4月调整脊髓灰质炎疫苗免疫接种战略，将三价口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）转换为安全性更高的二价口服脊髓灰质炎疫苗（bOPV），我国也在2016年5月1日起实施新的脊髓灰质炎疫苗免疫策略，停用三价脊髓灰质炎减毒活疫苗（糖丸），用二价脊髓灰质炎减毒活疫苗替代三价。

（虽然二价脊髓灰质炎减毒活疫苗仍是口服，但是滴剂的形式

/图源：图虫创意）

自此，这种带给几代人美好回忆的糖丸疫苗，也正式退出了历史舞台。

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北京大学第一医院 风湿免疫科 主任医师 邓雪蓉

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编辑：春雨医生

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