他达拉非长期服用会不会耐药影响疗效、能不能停药？本文说清楚

勃起功能障碍（ED）的发病与心血管疾病、内分泌疾病、神经疾病、泌尿生殖系统疾病等慢性疾病、精神心理因素以及前列腺等外科手术并发症有关，因此发病率随年龄增长而增加。国内流行病学调查显示40 岁以上的男性患病率约为40%，ED已经成为了影响我国男性健康的常见疾病。

口服5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂是目前治疗ED的一线用药，主要包括西地那非、伐地那非、他达拉非及阿伐那非，也就是俗称的“伟哥”类药物。此类药物主要以按需服用的方式给药，整体有效率约60%~70%。

按需服用是指在需要的时候提前服用，药效时间内可发挥相应的治疗效果，如他达拉非提前2小时服用10mg或20mg，药效约可维持36小时。按需服用的特点是需要时才服用，服用方法比较灵活，且药效过去后基本代谢出体内，药物蓄积少见；缺点是需要计算药物的起效时间以及药效维持时间，“计划性”可能会降低双方的体验，同时可能导致患者对药物的心理依赖，不利于自信心的培养。

不同规格的他达拉非

什么是他达拉非长期规律服用？

随着对ED发病机制和药物的不断研究，发现当90%5型磷酸二酯酶被抑制时（IC90），功能得以恢复；而他达拉非的IC90血浆浓度为55ng/mL，加上长达17.5小时的半衰期，5mg他达拉非可维持24h的55ng/mL血浆浓度。这使得他达拉非长期规律服用有了理论基础。2008年，他达拉非每日一次口服的用法用量获批上市，长期规律服用的方式给ED治疗带来了更多选择。

他达拉非长期规律服用的方法就是每日在相同时间口服一次小剂量（2.5mg或5mg）他达拉非，也称为他达拉非按时服用。在连续服用5天后血药浓度达到稳态，他达拉非药效开始稳定发挥，这意味着按时服用的患者不用再考虑和计算用药时间，随性而至地享受自然、愉快、正常的性生活，完全断开药物使用和性生活之间的关联性，摆脱“计划”。

他达拉非长期吃会出现耐药吗？

耐药是指细菌和病毒等微生物、寄生虫以及肿瘤细胞与药物多次接触后，对治疗药物的敏感性降低甚至消失，导致药物疗效降低或无效。耐药性的产生通常是病原体长期接触低剂量药物后发生的一种适应性变化，而且可以遗传给它们的后代。

从目前国内外的研究和报道情况看，他达拉非还未发现耐药现象，很多患者长期服用仍能维持药效。但也有人表示服用了一段时间后停药，后面再使用原来的剂量效果没有之前好，或者是需要增加剂量，这是为什么呢？我们知道ED的发病和生活习惯或高血压、糖尿病等多种慢病因素密切相关，如果在停药期间，持续不良生活习惯、高血压等慢性疾病没有得到良好控制，有可能进一步加重ED病情，导致服用原剂量疗效下降，而不是出现了耐药。

长期吃他达拉会对身体带来什么影响？会影响生育吗？

磷酸二酯酶（PDE）分布于人体的多个组织器官，如PDE5存在于海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺、小脑和胰腺中。他达拉非属于选择性PDE5抑制剂，主要对PDE5起抑制作用，当影响到分布于不同组织器官中的PDE5，可引起相应的不良反应，如面部潮红、头痛、背痛和肌痛、消化不良等，症状大多轻微且一过性，持续服用可逐渐耐受而减轻。

目前认为ED的发病是在各种原因影响下的血管内皮功能紊乱、一氧化氮合成及释放减少，血管舒张作用减弱导致的。近年来研究发现，小剂量规律服用他达拉非可一定程度上产生血管内皮功能改善作用，这也是长期小剂量口服PDE5Is的方法可能达到长期改善勃起功能的机制之一。另外，目前没有证据表明他达拉非会降低精液质量或者会对未出生的孩子造成畸形等不利影响。

总的来说，他达拉非的不良反应大多较为轻微，不会影响男性生育，且长期服用可能带来一定的心血管功能受益。

长期吃是指以后都不能停药了吗？

他达拉非小剂量长期规律服用，是像降压药或降糖药那样确诊就需要终身服药吗？这不是绝对的。研究小剂量规律服用的其中一个原因就是按需给药的治疗方式，在停药后难以维持改善的功能；但国内相关研究发现，他达拉非小剂量规律服用在刚停药时与按需给药在ED治疗的各项指标中数值接近，在停药8周后，小剂量规律服用药组的数值表现更好，说明他达拉非小剂量规律服在ED的中期治疗上更有优势。

对于部分轻度ED患者而言，经小剂量规律服用他达拉非治疗恢复后，可在医生的指导下逐渐减至最低剂量，随后逐渐减少用药次数，如改成隔天口服一次等，直至完全停药而功能不受影响，意味着患者可以停药了。

对于重度ED患者，单独按需口服或小剂量规律服用他达拉非可能治疗效果不理想，可以在医生指导下小剂量规律服用+按需口服的方式进行联合用药。也就是每天在同一时间规律服用小剂量（2.5mg或5mg），在房事前服用按需剂量（10mg或20mg），以达到治疗ED的效果。经过治疗后，如病情有所改善，可以调整为单独按需口服或小剂量规律服用他达拉非，直至最小维持剂量或停药。

最后总结一下，他达拉非长期小剂量规律服用不会产生耐药性而影响治疗效果，反而有可能通过改善血管内皮功能带来治疗上的长期获益。由于ED也是一种和生活习惯密切相关的疾病，除了积极接受药物治疗之外，患者在生活上也应积极进行调整，如戒烟限酒、保持规律运动等，综合治疗方可取得成效。

参考资料：
姜辉, 邓春华, 商学军,等. "他达拉非5mg每日一次治疗勃起功能障碍"中国专家共识[J]. 中国男科学杂志, 2018, 01(v.32):58-63+73.
姜睿. 长期低剂量PDE5抑制剂治疗勃起功能障碍的新进展[J]. 中华男科学杂志, 2013, 19(3):4.
他达拉非片说明书