阿兹夫定，一个抗HIV药，为什么可用来治疗新冠病毒，机制是什么

2020年疫情暴发后，国家启动了新型冠状病毒防控应急科研攻关项目——“抗新型冠状病毒的药物筛选”。阿兹夫定本作为全球首个双靶点抗艾滋病创新药，于2021年7月21日被国家药监局附条件批准用于治疗高病毒载量的成年HIV-1感染者。在HIV患者临床试验中均表现出了良好的药代动力学、疗效和安全性。

经研究发现，新冠病毒与HIV同属RNA病毒，阿兹夫定针对上述两种病毒，具有相似的作用机制，于是阿兹夫定逐渐进入科学家的视线。最终经过一系列的临床试验，2022年7月25日阿兹夫定被国家药监局附条件批准用于治疗普通型新冠肺炎。2022年8月9日，国家药监局将阿兹夫定纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》。

在抗新冠病毒药物研发过程中，我国部署了三条技术路线：抑制病毒复制、阻断病毒进入细胞、调节人体免疫系统。三条路线各有特点，采取不同策略，在新冠病毒感染人体的不同生理环节上实施“阻拦”。

阿兹夫定，走的是第一条路线，即通过抑制病毒复制的关键酶，来阻断新冠病毒在人体内的复制。通俗地讲，是通过制造一个“劣质”核苷酸，“欺骗”病毒，让其在自身复制时使用这个“劣质材料”，达到阻断复制的目的，或者让病毒自身建设成为“烂尾工程”。阿兹夫定凭借小巧的结构与化学组成，可轻易穿透细胞膜，进而抑制病毒的复制。

阿兹夫定，为核苷类抗病毒药物，药物进入宿主细胞后，经激酶催化转化为活性化合物核苷三磷酸，在病毒RNA合成时嵌入到病毒RNA中，导致病毒RNA链合成终止，抑制病毒复制。此外，阿兹夫定还可抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶，导致病毒在逆转录过程中终止，从而抑制病毒复制。阿兹夫定进入人体后，在胸腺上分布最多，在胸腺完成三次磷酸化，增强机体免疫系统。

阿兹夫定，作为我国自主研发的小分子抗新冠病毒药物，不仅能够缩短轻度、普通新冠肺炎患者的核酸转阴时间、肺炎改善时间，也能有效改善临床症状。对于中重度患者也有显著的治疗效果，在每天5mg的剂量下，该药物具有比较好的安全性和耐受性，病毒清除时间为5天左右。

进一步研究证明，阿兹夫定在CD4T细胞内的半衰期大于120小时，其药物靶向性强，且长效，所以对变异病毒仍然有效。临床试验也证明：它对包括阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎在内的变异毒株均有很好的治疗效果。

这款新药是我国第一个拥有完全自主知识产权，并具有全球专利的1.1类治疗新冠肺炎的小分子药物。它让价格动辄数千元的新冠进口药物在我国黯然失色，减少了需要服用新冠药物而产生的副作用，对于抗击全球新冠肺炎疫情、推动我国生物医药产业发展将起到重要作用。

但在未来还有很艰巨的任务，国家药监局附条件批准阿兹夫定用于治疗成人普通型新冠肺炎的适应症，其条件为须开展阿兹夫定对新冠病毒变异的药效学研究；积极推进正在进行的阿兹夫定临床试验，并于完成后提交试验报告；持续收集批准后的有效性及安全性临床数据；自批准之日起三年内提交所需材料。希望阿兹夫定在控制新冠肺炎疫情上可以发挥积极作用，尤其是应对新突变株对市场上的疫苗和抗体药物耐药的挑战，能早日为我国新冠肺炎患者带来福音。