NK细胞数量异常为啥会导致种植失败、流产？

很多孕妈看到检查报告NK细胞一栏上的箭头，一脸迷惑，当听到医生说“提示免疫异常，可能会胎停流产哦”，就更无法淡定了。NK细胞是啥？为啥会导致胎停流产？

通俗来讲，正常妊娠的维持是母胎免疫耐受的结果，这种免疫耐受机制被破坏的结果之一则是流产，而NK细胞异常正是这种免疫病理损伤的部分原因。

01、什么是NK细胞？

NK细胞是自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)的简称，作为非特异性免疫的重要效应细胞，NK细胞被认为是机体抗感染，抗肿瘤的第一道天然防线，是除了T细胞和B细胞之外的重要淋巴细胞，不仅与抗病毒感染、抗肿瘤和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应，移植免疫和自身免疫性疾病的发生。

NK细胞是人体的固有免疫细胞，在机体遇到外来刺激时无需抗原刺激即可发挥免疫作用。人类NK细胞根据表面标志可分为CD56dimCD16+及CD56brightCD16-亚群，外周血中约90%的NK细胞为CD56dimCD16+表型，行使免疫监视与免疫杀伤作用，而仅有不足10%的NK细胞为CD56brightCD16-表型，要存在于内膜、蜕膜中，通过分泌细胞因子行使免疫营养与免疫保护作用。

目前，国内外关于外周血NK细胞数量改变与RSA之间联系的相关研究结果具有较大争议，但是大部分研究发现RSA患者总NK细胞数量较正常孕妇高。

02、NK细胞的检查及临床意义

目前所做的主流的NK检查都是外周血NK细胞数量的检查，主要是外周血的NK细胞绝对计数与百分比，我们称为(PNK)。外周血NK细胞受雌孕激素影响，在月经周期中是有波动的，并不是恒定不变的。

自身抗体比如抗核抗体、抗甲状腺自身抗体、抗磷脂抗体等也会影响NK细胞的水平及功能。通常NK细胞测定的临床意义主要用于了解恶性肿瘤、遗传性缺陷病、重症病毒感染、自身免疫性疾病等患者机体的免疫功能。

03、NK细胞与妊娠关系

有关研究显示，外周血、内膜、蜕膜NK细胞增高与复发性流产密切相关，其机制可能与外周血NK被募集到母胎界面局部进而引起血栓形成倾向，炎性因子分泌，滋养细胞凋亡相关。

在不明原因复发性流产患者和反复着床失败患者的孕前或早孕期，外周血NK细胞数量增加，移植日NK细胞数量增加都和种植失败及流产密切相关。相对降低NK细胞水平往往能够改善妊娠结局。

那是不是NK细胞越低越好？并不是！NK细胞数量和毒性低于正常值，可能不利于血管新生，不能产生胚胎种植过程所需的适度的炎症反应，最终无法维持胚胎在母体内的成功种植。即外周血NK细胞需要维持在一定的范围内，机体才能够正常运行。

也有文献报告指出，原因不明复发性流产患者外周血NK细胞数量和毒性都有所增加，增加越多，流产孕周越早。

总之，外周血淋巴细胞亚群百分比的异常直接反映了复发性流产患者妊娠建立中可能存在着免疫功能紊乱。NK细胞百分比可作为预测复发性流产患者再次妊娠结局的一个潜在指标，为复发性流产患者孕期是否进行免疫治疗提供理论依据。NK细胞百分比升高是复发性流产早孕患者再次发生流产的危险因素之一。

04、该如何干预？

有研究发现不明原因的复发性流产（URSA）患者成功妊娠并分娩者，与正常早孕者相比，两者免疫细胞指标无明显差异，通过这个研究有人认为当URSA 患者外周血NK细胞恢复正常水平时，可以成功妊娠并分娩，因此临床治疗中也可以把降低URSA患者外周血 NK 细胞的水平作为目的，以达到治疗URSA的效果。

哪些药物可以降低NK细胞水平并能在妊娠期间应用呢？临床常用的是糖皮质激素、环孢素A、他克莫司、免疫球蛋白等具有免疫调节作用的药物，还有些研究发现小剂量的脂肪乳可以降低血中NK细胞水平，促进着床。但这些治疗都需要结合患者个体化特点来进行。

另外黄体酮可诱导子宫内膜产生趋化因子，如促进基质细胞增殖，促进外周NK细胞迁移，促进NK与子宫内膜对话，促进免疫耐受，降低NK活性。

最后，有研究结果显示RSA患者血清维生素D水平普遍偏低，其水平与 CD16+CD56+、CD3-CD16+CD56+、CD4+/CD8+呈负相关，低维生素D水平复发性流产患者其外周血ＮＫ细胞毒性可能异常增加，而补充１，２５（ＯＨ）２Ｄ后可显著降调ＮＫ细胞毒性。因此，对具有ＮＫ细胞毒性异常增加的复发性流产患者，补充维生素Ｄ可作为一种新的辅助治疗方案。

所以如果存在VD缺乏，还是应该尽量补上，因为VD不仅可以直接影响胚胎发育，而且可能影响NK细胞。

声明：内容观点不能直接用作医疗诊断或健康干预建议，仅供参考。在采取任何预防或治疗措施前，请与医生进行沟通。

参考文献：

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