速递 | 潜力治疗多项心脏代谢疾病！诺和诺德7亿美元囊获创新NLRP3抑制剂

▎药明康德内容团队编辑

Ventus Therapeutics今日宣布与诺和诺德（Novo Nordisk）达成全球独家授权协议。根据此协议，诺和诺德将获得Ventus专有NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）外周抑制剂的开发与商业化权利，而Ventus将可能获得高达7亿美元的资金。

NLRP3是炎性小体（inflammasome）受体家族蛋白之一。炎性小体是一种多蛋白复合体，负责调控先天性免疫系统，并参与细胞内侦查危险信号并引发炎症反应的过程。NLRP3能够激发炎性小体的形成，是许多疾病的生物学验证靶点。活化的NLRP3会激活免疫反应，包含产生白介素IL-1β、IL-18与引起细胞焦亡（pyroptosis）。因此抑制NLRP3可能可以避免炎性小体形成，进而抑制IL-1β、IL-18的生产。NLRP3炎性小体异常的活化与系统性疾病相关，包含许多纤维化、皮肤与风湿病，其亦与多种神经障碍疾病有关，例如阿尔茨海默病、帕金森病与多发性硬化。

▲Ventus研发管线（图片来源：Ventus官方网站）

Ventus的研发管线针对先天免疫系统的炎性小体和DNA感知通路。它们形成人体的第一道防线，感知细胞内的危险，并消灭这些细胞来遏制威胁。Ventus的ReSOLVE平台结合了结构生物学和蛋白科学专业知识，与其专有的计算化学能力，能发现和表征之前未知或知之甚少的蛋白表面结合口袋（binding pocket），并发现能够以最佳亲和力结合的小分子结构。ReSOLVE利用蛋白质的结构信息，来推断多个蛋白质构象状态和每种构象的结构，从而高效地虚拟筛选由几十亿个化合物组成的文库，以发现和开发差异化的潜在新药。Ventus的先导项目VENT-01是一款靶向NLRP3的外周限制性小分子抑制剂。第二个项目是一种脑渗透的NLRP3抑制剂。

根据此协议，诺和诺德将支付Ventus达7000万美元的预付款，并提供在研究与开发上的资金。Ventus亦具资格，根据临床、监管与商业里程碑进展，获得额外高达6.33亿美元的款项。另一方面，诺和诺德将会获得开发Ventus先导项目靶向NLRP3外周限制性小分子抑制剂的独家权利，开发用以治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、慢性肾脏与其他心脏代谢疾病。值得注意的是，根据此协议，Ventus仍保有开发NLRP3抑制剂用以治疗特定系统性疾病的权利，包含特定的炎症与呼吸疾病。此外，Ventus亦持有具脑渗透能力的NLRP3抑制剂项目的全球开发权。

“这对Ventus而言是一项重要的合作，这代表了我们在结构生物学上的能力获得了验证，我们能够据此发现并开发具有创新化学结构的高度特异性分子，”Ventus的总裁兼首席执行官Marcelo Bigal博士说道，“我们相信诺和诺德是推进我们NLRP3先导项目的理想合作伙伴，他们在许多像是心脏代谢等系统性疾病上，皆具有深度的专业性。”

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参考资料：

[1] Ventus Therapeutics Enters Exclusive Development and License Agreement with Novo Nordisk for NLRP3 Inhibitor Program. Retrieved September 29, 2022 from https://www.ventustx.com/news/ventus-therapeutics-enters-exclusive-development-and-license-agreement-with-novo-nordisk-for-nlrp3-inhibitor-program/

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