全球首个 | 帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC的5年数据出炉

在9月13日闭幕的2022年欧洲肿瘤内科学（ESMO）大会上，多项免疫治疗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的五年生存跟踪随访数据出炉，包括PD-1抑制剂帕博利珠单抗（国内俗称“K药”）联合化疗，用于转移性非小细胞肺癌一线治疗的两项III期临床试验研究（KEYNOTE-189及KEYNOTE-407）的5年长生存数据。

两项研究的长期随访数据分析结果显示，帕博利珠单抗联合含铂化疗方案较之含铂化疗可以带来更优的长期生存率， 一线治疗晚期鳞状NSCLC或非鳞NSCLC的五年OS率分别为18.4%和19.4%，而化疗分别为11.3%和9.7%[1、2] 。

2012-2015年间，中国肺癌总体五年生存率为19.7% [3] ，其中早期（I期）肺癌的五年生存率为55.47% ， 而一旦发生转移至IV期肺癌，五年生存率即降至5.27%[4] 。 我国肺癌患者在初诊时多已发展至III期和IV期 [5] 。非小细胞肺癌占肺癌发病人数的85%。

基于KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究结果，我国药品监督管理局于2019年批准帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状非小细胞肺癌，该治疗方案已成为这部分晚期肺癌患者的首选标准治疗方案。

此次ESMO发布的KEYNOTE-189和KEYNOTE-407患者长期生存数据为改善我国晚期肺癌患者治疗水平，延长患者生存期，从而提高我国肺癌总体5年生存率带来了信心，具有深远意义。

帕博利珠单抗联合化疗一线治疗是目前唯一一个被证明可以提升转移性非小细胞肺癌五年生存率的PD-1联合化疗方案。除了KEYNOTE-189和KEYNOTE-407之外，帕博利珠单抗单药一线治疗精选的转移性非小细胞肺癌人群的III期临床研究此前也公布了五年长生存数据，包括：

• III期KEYNOTE-024研究，评估帕博利珠单抗联合化疗一线治疗肿瘤表达PD-L1表达（肿瘤比例评分TPS≥50%）的转移性非小细胞肺癌患者31.9%的5年长生存数据 [6] ；

• III期KEYNOTE-042研究，评估帕博利珠单抗单药用于一线治疗PD-L1表达阳性（肿瘤比例评分TPS≥1%）的转移性非小细胞肺癌患者的16.6%五年长生存数据[7]。基于KEYNOTE-042研究结果，K药单药一线治疗PD-L1 TPS≥1%的转移性NSCLC适应症于2019年获批。

在国内，除了三个治疗晚期NSCLC的适应证之外，帕博利珠单抗还获批五个治疗适应证，包括：

• 联合化疗一线治疗不可切除局部晚期或转移性食管癌（包括食管鳞癌，食管腺癌以及胃食管结合部腺癌）；

• 单药一线治疗PD-L1 CPS≥20复发或转移性头颈部鳞癌患者；

• 单药一线治疗不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者；

• 单药二线治疗经化疗后出现进展的晚期食管癌；

• 单药二线治疗不可切除黑色素瘤。

研究数据显示，基于帕博利珠单抗的这些治疗方案也可以为这些恶性肿瘤患者带来长期生存:

• 联合化疗一线治疗PD-L1 CPS≥10食管癌患者的2年生存率为30%[8] ；

• 单药一线治疗PD-L1 CPS≥20头颈部鳞癌患者的5年生存率为19.9%[9] ；

• 单药一线治疗KRAS、NRAS 和 BRAF 基因均为野生型的MSI-H或dMMR 患者的2年总生存率达79%[10] ；

• 单药二线治疗黑色素瘤的5年总生存率为30.1%[11]

健康中国2030提出，提升肿瘤整体五年生存率15个百分点的目标。晚期肺癌五年生存率的提升、包括各类恶性肿瘤五年生存率的不断改善，显然是实现这一目标的助力。期待帕博利珠单抗治疗各类恶性肿瘤的临床研究有更多、更长的生存数据出炉，持续致力于“更长、更广、更高”的目标，为中国癌症患者带来更多希望。

参考文献

[1]M.C. Garassino et al., KEYNOTE-189 5-year update: First-line pembrolizumab (pembro) + pemetrexed (pem) and platinum vs placebo (pbo) + pem and platinum for metastatic nonsquamous NSCLC, 2022 ESMO, Abs #973MO

[2]S. Novello et al., 5-year update from KEYNOTE-407: Pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non-small cell lung cancer (NSCLC)， 2022 ESMO，Abs # 974MO

[3]Zeng HM，ChenWQ，Zheng RS，et al. Changing cancer survival in China during 2003-15：a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J].Lancet Glob Health，2018，6(5):e555-e567.DOI:10.1016/S2214-109X(18)30127-X.

[4]张敏璐，吴春晓，龚杨明，等，上海人群肺癌生存率分析[J]. 中国癌症杂志，2017,27(5):326 -333.DOI:10.19401/j.cnki. 1007-3639.2017.05.002.

[5]Shi JF，Wang L，Wu N，et al. Clinical characteristics and medical service utilization of lung cancer in China,2005-2014:overall design and results from a multicenter retrospective epidemiologic survey[J]. Lung Cancer, 2019, 128:91-100.DOI:10.1016/j.lungean.2018.11.031.

[6]Martin Reck et al., Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50 J Clin Oncol. 2021 Jul 20;39(21):2339-2349. doi: 10.1200/JCO.21.00174. Epub 2021 Apr 19.

[7]Results 1274 patients were randomized to pembrolizumab or chemotherapy (n = 637 each). Median (range) time from randomization to data cutoff (Apr 28, 2021) was 61.1 (50.0–76.3) months.

[8]Metges JP et al., FIrst-line Pembrolizumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer: Longer-term Efficacy, Safety, and Quality-of-life Results From the Phase 3 KEYNOTE-590 Study, 2022 ASCO-GI, Oral Presentation

[9]M. Tahara et al., Pembrolizumab with or without chemotherapy for first-line treatment of recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): 5-year results from KEYNOTE-048 2022 ESMO, Abs #659MO

[10]帕博利珠单抗注射液说明书, 2021

[11]Caroline Robert et al., Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 studyLancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1239-1251. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30388-2. Epub 2019 Jul 22.