厚朴就医|日本肺癌生存率增长2.3倍的背后，这些疗法功不可没！

厚朴方舟团队编译 | 肺癌是全球死亡人数第一位的恶性肿瘤，目前日本以肺癌平均5年生存率达46.5%的超高数据领跑全球，是国内的2.3倍（根据《柳叶刀》中统计的临床数据，我国肺癌平均5年生存率仅为19.7%）。那么，日本是如何治疗肺癌的，哪些疗法的出现实现了如此高的肺癌生存率呢？

日本国立癌研究中心统计的日本肺癌5年生存率数据，制图：厚朴方舟

1.微创手术与新辅助治疗

手术是治疗肺癌最主要的手段，与其他治疗方法相比，采用手术治疗的肺癌患者预后效果最好。随着外科技术的不断发展，胸腔镜手术、达芬奇机器人手术的出现也为肺癌患者提供了更多选择。

• 2020年，一项针对胸腔镜手术和开胸手术治疗晚期非小细胞肺癌（Ⅲa/N2期）的研究结果指出，与开胸手术相比，胸腔镜手术后，肺癌患者的生存率更高（50.5％ vs 48.4％），无复发生存率更高（60.5％ vs 44.6％），且住院时间更短[3]。

• 2020年7月发表在《Journal of Thoracic Disease》中的研究，对接受成熟的达芬奇机器人手术、达芬奇机器人手术和胸腔镜手术治疗肺癌的患者进行了研究分析，结果显示，目前成熟的达芬奇机器人手术技术可显著降低肺癌患者的术后并发率（15.2％ vs 34.9％ vs 39.1％），缩短患者的住院时间（2 vs 3 vs 4天）[4]。

但是，胸腔镜、达芬奇机器人手术等肺癌微创手术需要医生具备丰富的临床经验，尤其是中晚期肺癌患者，采用微创手术难度较大，更需要医生具备高超的手术技能。

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铃木健司是日本顺天堂大学附属顺天堂医院呼吸外科主任，在他的带领下，该院呼吸外科的手术数量成倍增长，目前已成为日本首屈一指的肺癌治疗科室；经他治疗的患者五年生存率高达惊人的95%、合并症发生率为欧美主要机构的1/5左右。

铃木教授擅长肺癌手术，且因充分利用熟练的技术完成高难度的手术而世界闻名。同时，铃木健司在肺癌微创手术-达芬奇机器人手术方面具有丰富的经验，是世界达芬奇机器人设备研发团队核心成员。

另外，对于肿瘤较大暂时无法手术的肺癌患者，新辅助治疗可以实现肿瘤的降期，从而获得手术根治的机会。

注：新辅助治疗是指在实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做的全身治疗，目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的手术、放疗等治疗，可以降低肿瘤的复发率，提高预后效果。

目前，常用的新辅助治疗手段包括新辅助化疗、新辅助免疫治疗以及新辅助靶向治疗。

• 2012年发表在《临床肿瘤学杂志》的一项随机对照研究（CHEST）结果显示，相比单独手术，新辅助化疗联合手术可显著提高Ⅱb/Ⅲa期非小细胞肺癌患者的生存期（3年无进展生存率：55.4% vs36.1%）[5]。

• PD-1抑制剂Opdivo与化疗联用作为新辅助疗法，治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的方案目前已获得美国FDA批准，成为首款肺癌新辅助免疫疗法[6]。研究结果显示，Opdivo联合化疗显著降低了非小细胞肺癌患者疾病进展、复发或死亡的风险，延长了无病生存期（无病生存期：31.6个月vs 20.8个月）。

• 2021年世界肺癌大会（WCLC）上公布了CTONG1103研究的结果，与单独化疗相比，厄洛替尼联合化疗（吉西他滨和顺铂）作为新辅助治疗显著延长了ⅢA-N2期EGFR突变阳性非小细胞肺癌的总生存期和5年生存率（中位OS：42.2个月VS 36.9个月；5年OS率：40.8% VS 27.6%）[7]。

2.质子重离子

质子重离子治疗是一种新兴的放疗手段，与传统的放疗方法不同，质子重离子治疗有着独特的物理特性，可以减少放疗对肿瘤周围正常肺组织及其他器官的剂量，将剂量集中在病变处，从而在提高治疗效果的同时减少因放疗带来的副作用。此前一系列的临床研究已经证实，无论是早期、中期还是局部晚期肺癌患者都可以通过质子重离子治疗获得良好的预后效果。

• 根据日本国立癌症研究中心东医院的数据，经质子治疗的早期非小细胞肺癌2年局部无复发生存率为80％，总生存率为84％；如果肿瘤较小（3 cm以下），则效果更好，2年局部无复发生存率为94%，效果与手术相同[8]。

• 2021年由日本筑波大学开展的一项研究结果显示，经质子治疗后，III 期非小细胞肺癌患者的3年生存率为 63.7%[9]，相比传统放疗治疗后的23.8%-38%[10]，生存率提高一倍左右。

• 根据日本QST医院官网整理的研究报告显示，Ⅰ期肺癌的5年局部控制率为90%[11]，在单剂量增加试验后5年局部控制率更是可以达到97.6%[12]。

3.靶向及免疫疗法

在靶向治疗、免疫治疗等精准治疗方案出现前，晚期肺癌患者的选择通常只有化疗和局部放疗，中位总生存期10个月左右。近年来，靶向治疗、免疫治疗的出现让肺癌治疗进入了精准医学时代，显著提高了晚期肺癌患者的生存率。

日本在肺癌药物治疗领域有着丰富的临床经验，新药的引进速度惊人，目前已有多款靶向及免疫药物获批于临床，全球首个KRAS靶向疗法也于今年在日本获批。

需要注意的是，肺癌的治疗需要个体化，不同患者采用同种药物治疗的效果不同，这就要求医生拥有专业的医疗知识，并详细了解肺癌患者的病情，才能制定符合患者病情的个体化治疗方案。

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日本医科大学附属医院癌症中心主任久保田馨教授是肺癌治疗的专家，在肺癌药物治疗领域，久保田馨教授积极引进新药，参与国际同步进行的抗癌药物和免疫药物的临床试验，不断寻求新的治疗方法。另外，久保田馨教授还积极与放射科、呼吸外科合作，共同探讨包含药物治疗、手术、放射治疗在内的多学科诊疗方案，满足患者的就医需求。

此前，日本医科大学附属医院癌症治疗中心主任久保田馨教授曾指出，随着精准治疗时代的来临，肺癌的治疗需要个体化，即针对每一位患者量身定制治疗方案，为患者选择预后效果最好，且副作用最小的治疗方法。

不管是手术、质子重离子治疗还是药物治疗，日本在肺癌治疗领域都有着世界领先水平。厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，已为无数肺癌患者提供远程会诊以及一站式出国看病服务，显著提高了肺癌患者的预后。如希望了解更多肺癌治疗方案，或有意向前往日本就医的，可以联系厚朴方舟。