国内抗癫痫药物市场迎变局：龙头企业产品有效期标识错误引发的连锁反应？

21世纪经济报道记者 朱萍 实习生 李佳英 北京报道近日，国家药监局决定暂停跨国药企优时比（UCB Pharma S.A.）旗下的抗癫痫药左乙拉西坦注射用浓溶液在中国境内进口、销售和使用，并对相关问题依法调查处理。各进口口岸药品监督管理部门暂停发放该产品的进口通关凭证。

随后此事件引发连锁反应。优时比注射液被取消长三角（沪浙皖）联盟地区药品集采中选资格。9月1日，长三角（沪浙皖）联盟采购工作组宣布确定替补优时比的企业，普利制药、济川药业分别替补供应上海市和浙江省。

对于此次国家药监局的处理，21世纪经济报道记者获得的一份优时比对外声明表示，其左乙拉西坦注射用浓溶液此次被暂停进口是由有效期标识存在错误引起。国家药监局基在近期一次药品境外非现场检查中发现该药物部分批次产品标示的有效期与注册批准的有效期不一致。

自2017年获批上市，优时比的左乙拉西坦注射用浓溶液进入中国市场已有5年，并在很长时间里占据较大的市场份额。据PDB数据库样本医院数据显示，2021年，样本医院抗癫痫药销售额为14.98亿元，全国公立医院购药金额约50.03亿元。2021年左乙拉西坦注射用浓溶液样本医院销售额为3178万元，占整个样本医院癫痫药物14.98亿销售的2.1%。不过，随着本土药企的不断入局，市场竞争非常激烈，目前超10家药企仿制药已获批上市。特别是此次事件后，是否会引发更大的“多米诺骨牌”效应？其市场优势地位是否会被进一步削弱？后续优时比又将如何应对？

集采中选资格被取消

8月22日，国家药监局网站发布关于暂停进口、销售和使用比利时药企优时比左乙拉西坦注射用浓溶液的公告。国家药监局基于近期一次药品境外非现场检查结果做出此决定。此次检查发现左乙拉西坦注射用浓溶液（进口注册证号：H20170341，规格5ml:500mg，商品名开浦兰）部分批次产品标示的有效期与注册批准的有效期不一致。据国家药监局，优时比的左乙拉西坦注射用浓溶液最新的发证日期为2022年4月20日，有效期截止日为2027年4月19日。

左乙拉西坦是一款知名抗癫痫药物，最早于1999年以片剂形式在美国上市。2006年，左乙拉西坦在中国上市，商品名为开浦兰。从剂型上来看，左乙拉西坦不仅有注射用浓溶液，还有片剂、口服溶液这类口服剂型。左乙拉西坦注射用浓溶液适用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作（伴或不伴继发性全面性发作）的治疗，可在患者暂时无法应用口服制剂时替代给药。

为保障公众用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》有关规定，国家药监局决定，自8月22日起，暂停优时比左乙拉西坦注射用浓溶液在中国境内进口、销售和使用，并对相关问题依法调查处理。各进口口岸药品监督管理部门暂停发放该产品的进口通关凭证。

同日，优时比表示此事件是由左乙拉西坦注射用浓溶液产品四个特定批次的包装上有效标识错误引起。优时比在收到检查结果的第一时间开展调查，并已完成所涉批次的主动召回工作，目前正积极配合监管部门与事件所涉的海外工厂密切合作，采取针对性的整改措施，以期尽快恢复该药品在中国市场的供应。另外，优时比还表示，此次事件所涉左乙拉西坦注射用浓溶液四个特定批次产品截至今年8月24日均在中国注册批准的有效期内。

此事件迅速引起市场反应。8月24日，山东省公共资源交易平台宣布暂停交易上药康德乐（上海）医药有限公司的申报产品左乙拉西坦注射用浓溶液。与此同时，作为集采中标产品，左乙拉西坦注射用浓溶液的集采中标资格被取消。8月29日，长三角（沪浙皖）联盟采购工作组宣布取消优时比制药左乙拉西坦注射用浓溶液长三角（沪浙皖）联盟地区药品集采中选资格。替补流程将会基于《长三角（沪浙皖）联盟地区药品集中采购文件（CSJ-YD2022-1）》有关条款展开，由具备资质的其他备选企业供应优时比原中选供应省份，包括浙江和上海。

此外，左乙拉西坦注射用浓溶液也是第三批集采药物品种。该药品是当时国家集采首次纳入的剂型，因此医保局设定的采购周期是1年，1年后由各地根据执行情况自行续约。此次集采中左乙拉西坦注射液的最高有效申报价为每瓶340元，优时比报价每瓶85元，位列第三，降幅达75%。优时比所选供应区域为北京、天津、湖南、上海、黑龙江、贵州、陕西，在首年采购期到期后，在部分省市完成续标。

除优时比外，重庆圣华曦药业、海南普利制药和河北仁合益康药业三家企业中标。这三家企业中也将产生替补优时比的供应企业。据《全国药品集中采购文件（GY-YD2019-2）》规定，采购周期内中选企业出现无法供应等情况，致使协议无法继续履行时，从同品种其他中选企业中确定替补的供应企业。

市场迎来变化

在中国，癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病，世界卫生组织（WHO）也已把癫痫列入全球重点防治的五种神经、精神疾病之一。WHO数据显示，全球约有5000万名癫痫患者，其中4000万在发展中国家。而在中国，约有1000多万癫痫患者，其中600万病人每年仍有发作。国内抗癫痫药物市场前景广阔，整体市场规模超50亿。PDB数据库样本医院数据显示，2021年，样本医院抗癫痫药销售额为14.98亿元，全国公立医院购药金额约50.03亿元。

国内抗癫痫药物市场高度集中。新思界产业研究中心发布的《2021-2025年全球抗癫痫药物行业深度市场调研及重点区域研究报告》显示，目前市面上抗癫痫药物种类销售排前五位的是丙戊酸钠、左乙拉西坦、奥卡西平、普瑞巴林和拉莫三嗪，这五种药物合计市场占比达到85%以上。在市场集中度高的情况下，左乙拉西坦仍可牢牢把握前三位置。

PDB数据显示，2022年第一季度，左乙拉西坦在样本医院的销售额超过7600万元，占抗癫痫药销售金额的20.19%。其中，左乙拉西坦注射用浓溶液的销售总金额约为1327万元，占整个左乙拉西坦的销售额的17.4%。

优时比的左乙拉西坦注射用浓溶液进入中国市场已有5年。2017年7月，该药获批在中国上市。此前，该药已分别于2006年3月、8月在欧盟和美国获批上市。5年来，左乙拉西坦为优时比在中国市场提供了不俗的收入增长。财报显示，按地区划分的净销售额来看，优时比2022年上半年在欧洲和美国的净销售额达22.55亿欧元，在此之外的国际市场净销售额达5.06亿欧元。其中，中国以9000万欧元成为该部分的第二大市场，同比增长50%。在报告期内，左乙拉西坦通类药物为优时比贡献了3.80亿欧元的净销售额，同比下降21.65%，在抗癫痫和免疫药物中占比14%。

随着被暂停进口、销售和使用后，优时比左乙拉西坦注射用浓溶液在国内市场占比或有所下滑。本土企业替代的机遇或许已经到来。

目前，已有多家药企相关仿制药已获批上市。据国家药监局显示，国内获批的左乙拉西坦注射用浓溶液仿制药已超过10家，包括华海药业、济川药业、扬子江药业、北京四环制药、汇宇制药、普利制药等。其中，普利制药左乙拉西坦注射用浓溶液已在美国、荷兰、德国、英国、西班牙、马来西亚获批上市。

优时比正面临左乙拉西坦市场份额被蚕食的危机。截至第七批国采，抗癫痫化学药左乙拉西坦已有片剂250mg规格、口服溶液剂10%(150mL:15mg)规格和注射用浓溶液5mL:500mg规格成为集采品种。

公立医院左乙拉西坦片250mg市场基本被中标企业浙江京新药业和浙江普洛康裕独占。据PDB数据，2022年一季度，左乙拉西坦片250mg市场里，这两家浙江医药企业在样本医院的销售数量占比92.9%，销售金额占比91.8%。

在左乙拉西坦口服溶液剂(150mL:15mg)市场，重庆圣华曦药业和叶开泰国药（随州）这两家中标第三批国采的企业已逐步占领更多市场。从企业的销售来看，2022年一季度，两家中标企业在样本医院的销售数量合计占比94.6%，销售金额合计占比83.9%。

左乙拉西坦注射用浓溶液5mL:500mg规格列入第三批国采，有四家企业中标，重庆圣华曦药业的中标价格28元/支，海南普利制药65.888元/支，优时比85元/支，河北仁合益康药业98.5元/支。2022年1季度，四家中标企业在样本医院的销售数量合计占比94.2%、销售金额占比90.1%，居绝对统领地位。2020年以60.7%销售额占比排名第一的成都天台山制药，2022年3月才通过左乙拉西坦注射用浓溶液的一致性评价，2020年没有资格参加集采，2022年一季度的销售额占比下跌至8.8%。

优时比则在500mg规格销售上占有绝对地位，96.6%的占比使其在两个片剂规格的样本医院市场仍然排名第一。

随着集采执行的深入，在本土企业步步紧逼的情况下，优时比在公立医院左乙拉西坦的部分剂型市场能有多大空间仍待观察，后续优时比又将采取什么措施，21世纪经济报道记者也将持续关注。