前沿 | 抗衰老神药真的来了？《自然-衰老》：青壮年时短期服用，获得终身抗衰老效果！

▎药明康德内容团队编辑

如果你时常关注抗衰老饮食和药物类的研究，就会发现几乎所有的此类抗衰老疗法，其核心都是一直坚持才能达到长期提升老年健康状况的效果。 例如大家熟知的热量限制: 研究人员人在不同实验动物中都发现，坚持节食大半辈子，一旦停止，几乎所有的健康效果立马消失。

所谓一朝懒惰，前功尽弃。

最近，德国马普衰老生物所（Max Planck Institute for Biology of Ageing）的科学家可能发现了“懒人版”抗衰老福星。他们发表在《自然-衰老》的一篇研究论文指出，实验动物在成年早期短暂服用雷帕霉素（rapamycin），就能获得延长寿命和减少衰老相关疾病的效果。

雷帕霉素被发现几十年来，一直在临床医学中用来抗器官移植排斥和治疗癌症。最近十年，研究人员在从蠕虫到啮齿动物的不同实验动物上都发现，使用雷帕霉素能获得寿命延长的神奇效果，因此这种分子被衰老生物学家们公认为目前最有前途的抗衰老药物候选之一。为了达到抗衰老的最大效能，研究专家一般推荐终身服用此药物。然而，长期服用这种药物会不可避免地产生一些副作用，同时对大部分人来说服药一辈子也很难坚持。

这项新研究中，衰老界领军人物之一的Linda Partridge教授团队开发出一种雷帕霉素的短期用药方案，在果蝇和小鼠身上，该方案上展现出与终身服用该药物类似的延长寿命和减缓衰老相关病变的效果。

▲相关阅读：（图片来源：123RF）

研究团队首先利用果蝇来测试不同时间短期喂食雷帕霉素，然后跟踪果蝇的寿命变化，寻找最佳用药窗口。他们惊讶地发现，在果蝇刚成年后开始饲喂雷帕霉素两周，可以达到与终身饲喂（超两个月）该药物同等的寿命延长效果。研究团队同时观察到，相比于长期饲喂雷帕霉素，此短期用药方案能同样有效地延缓肠道功能衰退和降低肠道肿瘤发生率。

▲饲喂成年果蝇雷帕霉素仅两周即可延长寿命和减缓肠道肿瘤效果 (图片来源：参考资料[3])

研究团队继而发现，多种与细胞自噬途径相关的蛋白表达量因雷帕霉素处理而增加，甚至在停药后仍长期保持较高表达水平。简单来说，这可以理解为细胞利用溶酶体清除垃圾、循环利用废物的过程变得高效了，达到细胞稳态，促进细胞的生存。进一步分析还发现，短期雷帕霉素处理引起信号水平的“记忆”效应，是最终必须激活肠道细胞中的自噬信号，并不是该研究组之前报道的组蛋白/染色质结构信号途径（参考资料[3]）。

接下来，研究团队利用小鼠测试了雷帕霉素的短期用药方案。令人惊喜的是，饲喂年轻成年小鼠短短3个月，雷帕霉素同样能诱发类似的“记忆”效应。测试中年小鼠（12个月龄）的肠道健康各项指标，显示与长期喂食该药物的小鼠有相同的提升。

▲饲喂年轻成年雌性小鼠雷帕霉素仅三个月足以提升各种肠道健康指标（图片来源：参考资料[4]）

本研究的共同第一作者吕宇轩博士解释到：“无论从安全性，实用性，还是从经济角度来说，开发出适合的短期治疗衰老方案是未来趋势。这种短期雷帕霉素方案，可能会是广大不愿意大半辈子管住嘴或长期花资金购买抗衰老产品人士的福星。”

Linda Partridge教授的研究团队希望未来在小鼠和临床上进一步验证这种短期用药方案能实现对老年健康的保护作用，同时测试中晚年开始短期使用雷帕霉素是否也能达到一定程度的抗衰老效果——让我们拭目以待！

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参考资料

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[2] Mair, W. et al. (2003) Demography of Dietary Restriction and Death in Drosophila. Science . D OI: 1 0.1 126/science.1086016 .

[3] Lu, Y. X. et al. A TORC1-histone axis regulates chromatin organisation and non-canonical induction of autophagy to ameliorate ageing. eLife 2021 DOI:10.7554/eLife.62233.

[4] Paula, J. et al. (2022) Long-lasting geroprotection from brief rapamycin treatment in early adulthood by persistently increased intestinal autophagy. Nat Aging. DOI: 10.1038/s43587-022-00278-w

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