亚精胺——人体抗衰老的自噬诱导剂

　　什么是亚精胺?

　　亚精胺是一种多胺，这意味着它具有 两个或多个伯氨基。它是天然存在的，广泛存在于核糖体和活组织中。它在细胞功能和生存中起着至关重要的作用。

　　1678 年，荷兰科学家安东·范·列文虎克在人类精液样本中首次发现了亚精胺。不久之后，在人类精子中发现了亚精胺。在体内，亚精胺是由其前体腐胺产生的。它是另一种称为精胺的多胺的前体，对细胞功能也很重要。

　　已知亚精胺和腐胺会刺激自噬。一种分解细胞内废物并回收细胞成分的系统。它是我们细胞的动力源——线粒体的重要质量控制机制。自噬允许受损或有缺陷的线粒体被分解和处理。线粒体的处置比以前认为的受到更严格的控制 [1]。

　　多胺可以与许多不同类型的分子结合，使其非常有用。它们支持过程，包括细胞生长、DNA 稳定性、细胞增殖和凋亡 [2]。似乎多胺在细胞分裂过程中以与生长因子相似的方式发挥作用。这就是为什么腐胺和亚精胺对健康的组织生长和功能很重要。

　　亚精胺含量高的食物有哪些?

　　亚精胺的膳食来源有很多，包括葡萄柚、豆制品、豆类、玉米、全谷物、鹰嘴豆、豌豆、青椒、西兰花、橙子、绿茶、米糠和新鲜青椒。

　　它也可以在香菇、苋菜籽粒、小麦胚芽、花椰菜、西兰花和各种成熟的奶酪和榴莲中找到。

　　值得注意的是，地中海饮食中的大部分食物都含有富含亚精胺的食物。这至少可以解释“蓝色地带”的现象，以及为什么那里的人们通常比其他地方活得更长。

　　如果您在饮食中难以获得足够的食物，您也可以将其作为亚精胺补充剂。补充剂中使用的合成亚精胺与天然存在的分子相同。

　　什么是腐胺?

　　在我们深入探讨亚精胺背后的一些有趣研究以及为什么一些研究人员认为它可能有助于减缓衰老之前，我们应该先看看它是如何产生的。

　　产生腐胺的途径有两种，但都始于氨基酸精氨酸。

　　第一个途径是在精氨酸脱羧酶的支持下将精氨酸转化为胍丁胺。在下一步中，胍丁胺被胍丁胺亚氨基羟化酶转化为 N-氨基甲酰腐胺。最后N-氨基甲酰腐胺转化为腐胺，转化完成。

　　第二种途径简单地将精氨酸转化为鸟氨酸，然后通过鸟氨酸脱羧酶将其转化为腐胺。

　　亚精胺是做什么用的?

　　一些研究表明，它可以预防肝纤维化和肝细胞癌，这是肝癌的常见原因。有些人认为它可能会影响衰老并促进长寿。

　　它以其促进自噬的能力而闻名，这是一种细胞循环程序，可以帮助细胞清除废物和不需要的成分，这也是它可能影响衰老的最可能原因。

　　亚精胺的好处

　　在饮食中补充或摄入足够的亚精胺有一些潜在的健康益处。更好的是，它还可能影响衰老并支持健康长寿。

　　亚精胺与自噬

　　如前所述，腐胺允许产生亚精胺，作为腐胺分解脱羧 S-腺苷甲硫氨酸过程的一部分。

　　它在调节各种生物过程中发挥重要作用，包括细胞内 pH 水平和细胞膜电位的维持。亚精胺还在许多重要的生物学过程中发挥核心作用，包括天冬氨酸受体、cGMP/PKG 通路激活、一氧化氮合酶和大脑皮层突触体活性。

　　在衰老的背景下，亚精胺引起了科学家们的兴趣，因为它是细胞和活组织寿命的关键形态发生决定因素 [3]。

　　亚精胺触发自噬的能力被认为是其减缓衰老和延长寿命的主要机制[4]。

　　它已被证明可在小鼠肝细胞、蠕虫、酵母和果蝇中诱导自噬 [5]。

　　自噬机制缺陷和亚精胺缺乏与寿命缩短、慢性压力和急性炎症高度相关。

　　亚精胺抗炎特性

　　尽管亚精胺似乎支持长寿的主要方式是通过自噬，但也有证据表明它以其他方式支持健康和长寿。一些研究表明它具有抗炎特性[6-7] 并参与脂质代谢、细胞生长和增殖 [8-9] 以及程序性细胞死亡，即所谓的细胞凋亡 [10]。

　　人们普遍认为，虽然炎症在伤口愈合和击退入侵病原体方面发挥着有益作用，但与衰老相关的持续性炎症(通常称为炎症)是有害的。慢性炎症会阻止健康组织再生，导致免疫细胞功能失调，甚至可以加速健康细胞衰老的速度。亚精胺似乎可以减少这种慢性炎症，并可能减缓细胞和组织老化的一种方式。

　　亚精胺可延缓衰老

　　在长寿方面，许多动物研究表明，服用亚精胺可延长寿命并预防肝纤维化和肝细胞癌 [11-12]。富含多胺的饮食似乎也是如此[13]。还有一些证据表明，它可以提高对压力的抵抗力，并且亚精胺与年龄相关的下降支持与年龄相关的疾病的发生 [14-15]。

　　脂质代谢是已知的寿命调节因子，功能失调的脂质代谢会对健康和寿命产生严重影响。亚精胺在脂肪生成过程中所起的作用、从干细胞中产生脂肪细胞(脂肪细胞)以及它改变脂质谱的能力可能表明亚精胺影响寿命的另一种方式。作为脂肪生成过程的一部分，亚精胺促进前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞 [16]。

　　一项研究表明，给予多胺合成抑制剂α-二氟甲基鸟氨酸 (DFMO) 可以完全阻止脂肪生成 [17]。尽管 DFMO 仍然存在，但这种脂质代谢的完全破坏可以通过施用亚精胺来逆转。研究人员观察到，亚精胺还恢复了前脂肪细胞分化所需的转录因子以及与晚期脂肪细胞标志物相关的转录因子的表达。

　　如果将这些化合物结合在一起，有效的自噬、炎症的减少、细胞内氧化应激水平的降低、细胞生长的改善和脂质代谢的改善可能会支持健康长寿。

　　亚精胺可以减少认知能力下降

　　2021 年发表在《细胞报告》杂志上的研究详细介绍了膳食亚精胺改善果蝇和小鼠的认知和线粒体功能，并提供了一些前瞻性的人类数据 [18]。虽然这项研究很有趣，但它有一些局限性，需要额外的剂量反应数据才能对人类认知的益处做出明确的结论。

　　亚精胺用于癌症和心血管健康

　　还有一些证据表明它可能会降低患心血管疾病的风险。在 2016 年的一项研究中，发现亚精胺可以逆转衰老时钟并改善老年小鼠的心血管功能 [19]。在器官水平，给予亚精胺的老年小鼠的心脏结构和功能得到改善。由于补充亚精胺后线粒体结构和功能的恢复，这些小鼠的新陈代谢也得到了改善。

　　在人类中，有两项基于人群的研究(在同一篇论文中进行了总结)，其数据表明，亚精胺摄入与人类全因死亡率、心血管死亡率和癌症相关死亡率的降低有关[20]。

　　基于这些数据和其他研究，一些研究人员得出结论，亚精胺可以延缓人类衰老 [21]。在这个阶段我们应该谨慎，因为亚精胺还处于早期阶段，但到目前为止的数据肯定值得进一步研究，看看这种抗衰老作用是否可以得到证实。

　　人类观察性研究还发现膳食亚精胺的摄入与 结肠癌风险降低之间存在联系[22]。

　　亚精胺安全吗?

　　是的，它是体内天然存在的产品，也是我们天然饮食的一部分。数据表明，使用亚精胺补充剂补充亚精胺是安全且耐受性良好的。

参考文献略