首个国产抗新冠口服药来了！疗效和安全性如何？来看此文

一个重磅好消息登上了国内各大网站的热搜榜，那就是国产创新药阿兹夫定用于抗新冠治疗的上市申请，已经获得了审批通过，也就是说，这个药物成为了国内首个上市的口服小分子抗新冠药物。

申请单位7月15日提交了药物的三期临床数据和上市申请申报资料，仅仅用了10天时间，通过应急审评审批，仅仅用了10天时间，就获得了附条件的上市申请批件，这样的高效率，真的是值得点赞。

在一片叫好声中，这个药物到底是如何对抗新冠病毒的，在对抗新冠病毒方面有效性如何？有哪些不良反应，药物安全性如何？用药费用高不高？这些问题，相信也是很多朋友关心的，今天的这篇文章，就来带大家理性解读这个国产抗新冠口服药——阿兹夫定。

阿兹夫定此次获批的是“新适应症”

说起阿兹夫定的开发，时间可以追溯到2004年，经过药物开发团队经过历时十几年的研究开发，在2021年的7月20日，阿兹夫定获批与其他逆转录酶抑制剂治疗高病毒载量的成年人艾滋病毒感染患者，这也是这个药物最初开发的主要研究方向，在新冠疫情暴发后，由于这个药物是作用于RNA病毒的抗病毒药物，因此也有潜在的抗新冠病毒潜力被进一步研究，而此次获批的，也正是阿兹夫定用于抗新冠感染的“新适应症”。

阿兹夫定此次获批的新适应症是“用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的成年患者”，同时还要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究工作。

对于辉瑞抗新冠口服新药，阿兹夫定有何不同？

对于口服抗新冠药物，很多朋友最熟悉的莫过于辉瑞公司的Paxlovid了，这个药物在2021年底在美国获批，目前已经在中国获批，是国内可以使用首个上市的抗新冠口服药，对比阿兹夫定和Paxlovid，两者有何不同呢？

从药物作用机理上来说，两者都是具有抗RNA病毒作用的药物，但作用的靶点却并不相同。Paxlovid是一种3C样蛋白酶抑制剂，通过药物对于病毒复制所必须的蛋白酶的抑制作用，从而达到抑制病毒复制，逐渐减少病毒载量，有效缓解新冠感染的作用。而阿兹夫定则属于脱氧胞苷类似物药物，是新型的核苷类逆转录酶和辅助蛋白抑制剂，通过选择性作用于RNA病毒的逆转录酶，从而达到抑制清除病毒的作用。简单来说，Paxlovid主要作用在于抑制病毒的复制，却不能杀灭病毒，而阿兹夫定主要是用于杀灭病毒，却无法抑制病毒的复制。

从获批的适应症来看，Paxlovid主要用于治疗成年人伴有进展为重症高危风险因素的轻中度新冠肺炎患者，例如伴有高龄，糖尿病，心血管疾病，慢性肺病等重症高风险因素的患者。阿兹夫定目前获批的临床适应症为治疗成年的普通型新冠肺炎患者。虽然说法上有不同，实际上，这两个药物的适用人群还是比较接近的，毕竟药物的作用一方面就是为了抗新冠感染，另一方面也是为了预防重症。

在治疗费用方面，目前Paxlovid进入国内后，虽然已经进入医保，一个疗程的费用约在2300元左右，而国产的阿兹夫定，目前按照其艾滋病适应症的售价来看，一个抗新冠疗程的费用大约在900元左右，如果大规模量产后，再加上一些医保政策的加持，用药价格相信还会进一步降低，相信国产的阿兹夫定用药经济性方面，会远远好过进口药。

阿兹夫定抗新冠肺炎的疗效如何？用药安全性如何？

目前关于阿兹夫定抗新冠的三期临床数据，并没有具体的文献，目前能够看到的信息仅有上市申请人官微的简单披露，具体内容如下。

关键Ⅲ期注册临床试验，是采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计，临床试验结果显示：

（1）显著改善临床症状：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值<0.001），受试者临床症状改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异（P值<0.001）。
（2）抑制新冠病毒作用：阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。
（3）安全性方面：阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险

这样的信息，可以说是非常有限的，从有效性方面来看，阿兹夫定能够显著缩短重度新冠肺炎患者的症状改善时间，对比安慰剂组有显著的统计学差异性，而在抑制新冠病毒活性方面，病毒清除时间为5天左右。但这样的数据，对于我们了解药物抗新冠能力的全貌还是非常有限的，阿兹夫定的临床试验是针对哪种变体进行的，对目前大流行的奥密克戎是否仍然能够有效？其降低病毒载量的能力如何？具体三期临床中共有多少例受试者，哪些方面的症状改善更为显著？对于轻中度新冠肺炎患者，药物预防转为重症的效率有多高？药物可以应用的具体适用人群有哪些？这些问题，都需要详细的三期临床数据报告，以及在后续的临床用药过程中获得解答。

而在药物安全性方面，此次披露的信息就更加有限了，如果照此来看，这个药物的安全性是非常好的。关于药物的安全性信息，我们不妨参考阿兹夫定片已经获批的用于艾滋病治疗的说明书，说明书信息显示，服用这个药物产生肝功能异常的比例高达10%以上，而还有少数患者影响肾功能，出现轻中度血液学参数异常等问题，同时，这个药物在动物实验中显示出了潜在的生殖毒性和遗传毒性，这一点也是值得关注的。

大家也千万不要看到这样的一些副作用描述就吓坏了，相比抗艾滋病长期用药，阿兹夫定抗新冠感染的应用属于短期用药，短期使用药物产生上述不良反应的几率以及危害性都会大大降低，但无论如何，这些用药安全性方面可能存在的风险，也是值得在后续的研究中进一步确认和注意的。

无论如何，感谢我们中国的科学家为抗新冠带来这个新的口服药物，也希望阿兹夫定能够发挥有效的抗新冠感染作用，也希望这个药物能够具有良好的安全性和耐受性，能够为我们抗击新冠疫情进一步提供一个更有利的武器。