现代魔术：化学换肤术

“刷酸”是近几年非常流行的护肤方法之一，将化学制剂涂在皮肤表面，就能使皮肤在可控的损伤后，促进新皮肤的再生。

美妆店里常见的“刷酸产品”，大多是为了改善毛囊皮脂腺的慢性炎症（又叫痤疮,多发于青年男女的面部、颈部、背部、等皮脂分泌旺盛区)。

当代生活水平的提升和生活节奏的加快，以及环境污染等因素，痤疮的发病率一度攀升至82.9%。

来源：中国痤疮治疗指南推荐治疗方案

维A酸类药物很大程度上解决了人们的困扰，其发现被视为皮肤病治疗学和美容药物学的一个新的里程碑。

更新迭代，阿达帕林的问世

阿达帕林 (adapalene) 的生平可谓是跌宕起伏，其原研药于 1996 年获批上市。

阿达帕林

图片来源：盖德化工字典

阿达帕林凝胶是首个获批治疗痤疮的维A 酸类非处方药，2016年7月8日，美国FDA批准非处方药达芙文（0.1%）用于12岁及以上人群治疗痤疮（粉刺）。

在二十多年的临床使用过程中，阿达帕林一度被认为是耐受性最好但效果最差的。直到最终作为第三代合成维甲酸，它战胜了第一代外用维甲酸和第二代维甲酸代表阿曲汀，成为治疗轻度痤疮的单独一线药物和治疗中度痤疮的联合方案首选药物。

维A酸类药物包括：

·第一代非芳香维A酸类（如维A酸、异维A酸）；

·第二代单芳香维A酸类（如依曲替酯、依曲替酸）；

·第三代多芳维A酸类（如芳香甲乙酯、阿达帕林）。

阿达帕林是一种维甲酸类化合物，在体内与体外炎症模型中被证明具有抗炎特性。

其作用机理和维甲酸一样，是与特异的维甲酸核受体结合。但根据体内与体外标准抗炎分析显示，阿达帕林优于维甲酸。

它可抑制人类多核白细胞的化学趋化反应，并可通过抑制花生四烯酸经脂氧化反应转化为炎症介质来抑制多形核白细胞的代谢。

阿达帕林的合成

阿达帕林具有稳定的化学结构，在空气和光照下不易分解，并且它具有高度亲脂性。相关资料显示，阿达帕林有两种合成路线：

合成路线一

注：以 1-金刚醇和 4-溴苯酚为原料，经傅克反应、碘甲烷甲基化反应两步得到 2-（1-金刚烷基）-4-溴苯甲醚，与镁粉反应制备成 2-（1-金刚烷基）-4-溴苯甲醚溴化镁，在与无水氯化锌反应，制备成2-（1-金刚烷基）-4-溴苯甲醚溴化锌试剂。二氯化镍催化下，与6-溴-2-萘甲酸甲酯偶联得到 6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯，经水解得到阿达帕林。

合成路线二

注：以 3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯硼酸为原料，与 6-溴-2-萘甲酸甲酯经过 Suzuki 反应偶联得到 6-[3-（1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯，经氢氧化钠水解得到阿达帕林。

“网红酸”们该选谁

阿达帕林是A酸家族的一员，目前有2个浓度，0.1%和0.3%，只有0.1%的浓度为非处方。

阿达帕林是A酸中偏温和，效果良好的药物，稳定性高，可以和许多其他成分搭配。

壬二酸是一种天然的二羧酸，具有抗菌、抗炎和粉刺溶解性质。对于不能耐受阿达帕林等维甲酸外用药的人来说，壬二酸是比较合适的替代方案（但作用会稍逊色）。

相对于维甲酸类药物，壬二酸的刺激性更小，也可以长期使用预防复发，不会产生耐药性。

水杨酸分子量小，具有脂溶性，容易进入毛囊，属于β-羟基酸（BHA）。在医院常用浓度为30%，护肤品中常见的浓度为2%。

水杨酸可以抑制炎症因子进而消炎。通过抑制花生四烯酸的代谢，减少类似前列腺素、血栓素、白三烯这类炎症因子的释放，进一步减少血管的通透性，减少炎症。

另一方面通过NF-κb(核因子活化B细胞κ轻链增强子)通路降低单核细胞和巨噬细胞的活性，从而减少炎症的发生。

而过氧苯甲酰（Benzoyl Peroxide，俗称BPO）属于非抗生素类抗菌药，可以通过释放氧自由基来杀灭痤疮丙酸杆菌，可以和阿达帕林、他扎罗汀或抗生素类药物联合使用，但过氧苯甲酰和维甲酸类药物一样都需要注意刺激性。

总结

自2016年进入中国市场以来，阿达帕林在中国公立医疗机构终端的销售一直稳健增长。

图片来源：米内网数据

根据米内网公立医院样本数据显示，2019至2021年，阿达帕林的销售额分别为1824万元、2090万元、2569万元，增长率为54.31%、14.59%、22.93%。

“刷酸”等美容方式的流行，对药妆市场规模的增长具有极大的推动作用。

随着“成分党”的增加，“网红酸”们也开始获得大量关注。可预见的是，“酸中王者”阿达帕林拥有不错的市场前景，未来极具发展潜力。