两年内三大迷幻药公司相继美股IPO，合成生物学助迷幻药实现量产

20 世纪的下半叶，迷幻药的非法以及娱乐性使用给社会带来严重的危害，公众对其普遍持负面态度。在美国，因年轻人使用迷幻药的比例不断增高，各州相继通过法案禁止。到 1968 年 10 月，迷幻药已经在美国所有州被禁用。

不过，仅经历了短暂的禁用期，迷幻药物又开始受到精神病学的重视，并由此带来了新兴的迷幻心理治疗范式。

在美国 FDA 和欧洲药品管理局（EMA）的大力支持下，探索经典迷幻药物治疗潜力的研究重新开启。主要包括 Psilocybin（赛洛西宾，即裸盖菇素）、LSD（麦角酸二乙酰胺）、DMT（二甲基色胺）和 MDMA（亚甲二氧甲基苯丙胺）等。

自 1990 年代初以来，持续的临床试验揭示了迷幻药物 LSD 和 MDMA 分别用于治疗酒精中毒和创伤后应激障碍（PTSD）的潜力。而裸盖菇素在迷幻药物市场中的需求缺口，更是被众多医疗领域的公司视为拥有商业化前景的新路径。

迷幻药之所以能够代替常规药物在精神病学领域被寄予厚望，是因为其能够赋予病人更好的治疗体验，更安全也更有效。

常规精神类药物存在副作用大和症状复发等问题。例如，氟西汀又叫做“百忧解”，上市 3 年内便成了北美最畅销的抗抑郁药物，但它的副作用是会让人钝化，变得整天昏昏欲睡。

据统计，全球有超过 3.2 亿人患有重度抑郁症（Major depressive disorder，简称“MDD”），有 1 亿患者属于难治性抑郁症（Treatment-resistant depression，简称“TRD”）。TRD 指患者在接受了两种或两种以上的抑郁症疗法后，病情仍未得到有效缓解。与非 TRD 的 MDD 患者相比，TRD 患者的直接医疗费用要高出 2-3 倍，自杀率要高出 7 倍。

这种抑郁症患者与其他精神疾病患者数量急速增加，治疗效果急需改善的情况，也成为推动迷幻药物市场发展的重要因素。

2020 年全球迷幻药物市场达到了 38 亿美元。据 Data Bridge Market Research 公司发布的数据，预计到 2027 年将达到 68.5 亿美元。

全球涌现了大批布局迷幻药物的公司。目前，主要参与者包括 MindMed （Nasdaq: MNMD）、ATAI Life Sciences（Nasdaq: ATAI）、 Compass Pathways（Nasdaq: CMPS）、Cybin（NEO：CYBN）、 Celon Pharma SA、NeuroRx, Inc.、F. Hoffmann-La Roche Ltd、辉瑞公司（Pfizer）和杨森制药等。

三大迷幻药公司相继美股 IPO

根据商业资讯平台 crunchbase 的统计数据，目前已有超过 80 家公司着重在开发迷幻疗法，扩大迷幻药产业。

2020 年以来，行业内主要的迷幻药大公司 Compass Pathways （Nasdaq: CMPS）、MindMed （Nasdaq: MNMD）和 ATAI Life Sciences （Nasdaq: ATAI）先后在纳斯达克上市。

虽然共同致力于迷幻药物的研发，但各公司的侧重点和临床进度并不相同。

Compass Pathways（Nasdaq: CMPS）是一家英国精神疾病药物研发商，专注于裸盖菇素疗法，是全球首家上市的利用裸盖菇素治疗抑郁症的公司。据悉，在 Compass 上市之前，迷幻药公司只在加拿大交易所上市。

裸盖菇素疗法作为 TRD 的潜在疗法之一，目前公认的技术领先者只有两家：Compass 和美国非盈利性医学研究机构乌索纳研究所（Usona Institute）。二者相比较，Compass 的研究进展要更快一些。

2018 年，Compass 因其 COMP360 psilocybin 治疗 TRD 获得 FDA 突破性治疗指定；今年 5 月，Compass 在美国精神病学协会年会上展示了其随机、对照、双盲 IIb 期临床试验结果。这也是有史以来规模最大的裸盖菇素治疗临床试验，共有来自北美和欧洲 10 个国家的 233 名患者参与。94% 的患者之前没有使用裸盖菇素的经验。

IIb 期研究的阳性数据显示了 COMP360 psilocybin 治疗难治性抑郁症的潜力。研究表明，单次 25mg 剂量的 COMP360 psilocybin 与心理治疗相结合，三周后难治性抑郁症患者的症状严重程度显著降低，并具有长达 12 周的快速和持久反应。Compass计划今年开启 III 期研究，目标是找到合适的剂量。

除了针对抑郁症的治疗，Compass 同时正在进行 COMP360 psilocybin 治疗 PTSD的II 期临床试验，目前已在伦敦国王学院的精神病学、心理学和神经科学研究所开启。

▲图丨COMPASS Pathways管线（来源：官网）

Compass 的裸盖菇素疗法将 COMP360 psilocybin 和心理治疗相结合。根据公司的商业化设想，未来在美国和主要欧洲市场推出该药物时，将同时与公共和私营医疗服务提供商合作，提供一系列相关的心理辅导服务。

这意味着，当公司实现商业化，其收入不仅来自销售裸盖菇素药品，还来自与之配套的心理辅导服务。

继 Compass 在纳斯达克成功上市，MindMed 紧跟其后，成为第二家在美股 IPO 的迷幻药物开发企业。

MindMed 成立于 2019 年，总部位于纽约。联合创始人 JR Rahn 曾参与硅谷著名风投项目 Y Combinator，在他的带领下，MindMed 成立仅一年时间便在纳斯达克上市。公司的核心业务是开发与布局迷幻药相关药物，以解决各种心理疾患与成瘾问题。

近期，其药物研究重点在于影响迷幻药疗法体验的因子，包括剂量、频率及给药设定。

2020 年，MindMed 发布了一项商品化药物的开发计划— Project Lucy，着重于治疗广泛性焦虑症的 LSD 经验剂量。

实验结果证明，以慢性给药的方式，LSD 能够增加脑源性神经滋养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的表现，BDNF 可以支持神经元生长与分化，也能增加特定基因转译以促进神经可塑性及改变神经元结构。

目前，Project Lucy 已进展至临床 2b 期。

除此之外，MindMed 的实验性治疗项目还包括 18-MC 的开发以治疗成瘾性脑病，以及 LSD 微剂量以治疗 ADHD（多动症）。

▲图丨18-MC 的临床进展

▲图丨LSD 微剂量以治疗 ADHD（多动症）的临床进展

在创新方面，MindMed 持开放态度。

一方面，公司选择与领先的机构和研究人员合作，合作对象包括瑞士巴塞尔大学医院世界领先的迷幻药理学和临床研究小组 Matthias Liechti 教授的 Liechti 实验室、世界顶级迷幻药微剂量临床研究人员之一Kim Kuypers。

另一方面，MindMed 正在尝试一些突破性的解决方案，即首次结合 MDMA 和 LSD 的临床试验，通过 MDMA 诱导积极的心理状态来增强 LSD 的积极作用。

接下来要介绍的 ATAI Life Sciences，除了本身是一家迷幻药公司外，还是 Compass Pathways 的最大的投资者。同时也是 DemeRx NB 的战略投资者。

（来源：ATAI Life Sciences官网）

ATAI 受到科技界大佬 Peter Thiel 的支持，他曾与 Elon Musk 等人创建了 PayPal，亦是 Facebook、Airbnb 的早期投资者。

ATAI 是一家临床阶段的生物制药公司，旨在改变精神疾病的治疗方式，在纽约、伦敦和柏林设有办事处。创始人兼董事长是著名的模因投资者Christian Angermayer。

与其他陷入资金不足或缺乏管道多样性困局的迷幻药公司不同的是，ATAI拥有令业界羡慕的强大的资金和管道多元化。

公司在研迷幻药物包括：Psilocybin（赛洛西宾）、Arketamine（阿氯胺酮）、Ibogaine & Noribogaine、Deu-Etifoxine、N-acetylcysteine、N, N-dimethyltryptamine、MDMA derivative、Deu-Mitragynine和Salvinorin A。

根据首席执行官 Florian Brand 的说法，ATAI 的目标是今年将不少于 10 种迷幻化合物推向临床。

该公司预计在 2022 年下半年公布 GABA Therapeutics 化合物 GRX-917 和 Kures 化合物 KUR-101 的 I 期数据。它还预计，Recognify Life Sciences（RL-007）将于 2022 年下半年启动精神分裂症相关认知障碍（CIAS）概念验证试验 2a 期试验。

▲图丨公司在研管线图（来源：ATAI Life Sciences官网）

此外，ATAI 也在探索以迷幻药为中心的生物合成解决方案。2021 年12月，ATAI 与合成生物学公司 CB Therapeutics 推出合资公司TryptageniX，该平台公司将利用 CB Therapeutics 的合成生物学、精密发酵和下游加工方面的专业知识，最大限度地为 ATAI 现有药物发现和开发减少生态足迹并确保其未来的可持续供应链。

ATAI 财务状况暂时领先

目前，MindMed 、ATAI Life Sciences 和 Compass Pathways 三家公司都进行了先进的临床试验，并且都拥有知识产权。根据三家公司发布的2022 年第一季度的财务数据，有业内人士从手头现金、净亏损、市值对三家公司进行了分析比较。

经营一家迷幻药公司很昂贵。无论是临床试验还是研究和发明新的迷幻分子，均需要高昂的费用。在迷幻药物合法化之前，这些公司将一直处于预收入阶段。

根据三家公司公开的财务数据来看，状况都较好。在无需筹集资金的情况下，ATAI 和 Compass 都有办法生存两年以上，MindMed 约为一年半。不过，MindMed 最近宣布他们正在寻求筹集更多资金 ， 若其能够筹集了大约 3000 万美元，则运行时间同样超过两年。

从 2021 年第四季度的财务数据能够看到，ATAI 的支出为 3690 万美元，几乎相当于 MindMed 和 Compass 的总和，分别为 1850 万美元和 2120 万美元。在三家公司运行率和稀释成本大致相等的情况下，若这笔钱被有效地使用，ATAI 将能够以几乎两倍于任何一个竞争对手的速度产生结果。不过，这并不是最终定论。

分析者最后也指出，虽然目前 ATAI 的财务状况最好，但拥有现金并不意味着它会成功部署，要判断这将需要更多时间。

当然，除了以上三大迷幻药公司外，业内其他公司的进展也不容忽视。

Cybin （NEO: CYBN, NYSE: CYBN）被称为当今顶级迷幻药中的小药厂。近日，Cybin （NEO: CYBN, NYSE: CYBN） 宣布，他们已获得机构审查委员会 （IRB） 的批准，可以开始评估 CYB003 的1/2a 期首次人体试验。1/2a 期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估中度至重度 MDD 患者。

CYB003 是 Cybin 专有的下一代 Psilocybin。据悉，CYB003 的作用持续时间更短且更安全。

本月初，Cybin 又通过其全资- 拥有的子公司 Cybin IRL Limited 达成协议，从 Entheon Biomedical Corp.（CSE: ENBI）（OTCQB: ENTBF） 收购其 1 期 N,N-二甲基色胺（DMT）研究 EBRX-101（现命名为 CYB004-E，是迄今为止最大的 1 期 DMT 试验），加速 CYB004 的临床开发路径，CYB004 是 Cybin 专有的氘代 DMT 分子，用于治疗焦虑症。

（来源：ATAI Life Sciences官网）

目前，迷幻药尚未成功获得药品监管机构的商业化授权。不过，生物技术投资者 Brad Loncar 指出，一旦迷幻药获得监管机构的绿灯，市场就会出现 “大量的投资”。

合成生物学助力迷幻药商业化量产

随着迷幻药的商业化前景越来越明朗，其量产问题也受到更多关注。

以裸盖菇素为例，这种成分由迷幻蘑菇分离而来，而种植这种蘑菇需要几个月的时间，并不适用于药物生产；用化学方法合成裸盖菇素则是一个耗费资金和劳力的过程。

合成生物学在其中展现了更多的力量和可能性。

在学术上，去年 12 月，俄亥俄州迈阿密大学化学工程专业的科学家们在 Metabolic Engineering 上发布了一项新研究，他们成功地改造了大肠杆菌，使其能生产这种迷幻药物。

改良后的微生物在每升培养基中可产生高达 1.16 克的裸盖菇素，这是迄今为止所有工程微生物中最高的产量，比第二高的产量高出 10 倍。扩大规模后，这种新方法可以生产出具有潜在治疗价值的裸盖菇素。

该项目的主要研究者 Alexandra Adams 说：“最大的优势是这种方法比其他方法便宜”，或者说至少在成本上更具竞争力。而且控制大肠杆菌比控制其他生物更容易。”

在产业方面，去年 9 月，丹麦合成生物学公司 Octarine Bio（以下简称“Octarine”）与英国迷幻药物临床研究初创公司 Clerkenwell Health 共同宣布建立合作伙伴关系，批量制造已在实验室规模中成功生产的天然和新型迷幻化合物，目前包括大麻素和裸盖菇素。

Octarine 通过将编码裸盖菇素生物合成催化酶的异源基因等多个基因引入酿酒酵母菌株中，建立起了从头开始的裸盖菇素生物合成法。在其研究中，仅需向酵母中供氧、供糖、通气和控制 pH 值，即可获得 627 ± 140 mg/L 的赛洛西宾和其他种类的 4-羟色胺衍生物等等。该制造工艺已在临床前模型中验证有效。

目前，该公司已获得来自 Oskare Capital、丹麦国家增长基金等投资机构，以及知名大麻生产公司 Canopy Growth 前 CEO 布鲁斯·林顿（Bruce Linton）等天使投资者的支持。2018 年成立至今已获得融资 300 万美元。

事实上，随着裸盖菇素医学应用的兴起，已有多家公司针对于人工合成裸盖菇素技术展开研究。包括 Amyris 和 Gingko 等知名公司已经致力于通过将植物基因转移到酵母中生产天然大麻素。

上个月，CB Therapeutics 宣布被授予了一项新专利，涉及使用微生物生产色胺及其类似物。

以上这些都在一定程度上代表了迷幻药的生产正朝着生态和可持续的方向发展。