江苏
手性螺环缩酮骨架广泛存在于天然产物和药物分子中，同时也是手性配体设计开发中的优势骨架。因此，该类骨架的催化不对称构建具有重要的研究意义。尽管如此，目前报道的合成方法大多集中于不对称分子内环化反应，通过分子间催化不对称反应合成手性螺环缩酮的报道较少，依然具有挑战。近年来，金属铱催化不对称烯丙基取代反应已经成为构建碳碳键的重要方法，尤其是铱与铜或锌等σ路易斯酸协同催化体系的成功开发进一步丰富了亲核试剂的类型，但是铱与π酸催化剂组成的协同催化体系仍有待发展，其兼容性依然存在挑战。
最近，华东理工大学杨武林和邓卫平团队利用金和铱双金属连续催化体系，成功实现了邻羟基苯基烯丙醇与炔醇（酰胺）间的环异构化/不对称烯丙基取代/螺缩酮化串联反应，以中等到优秀的收率和立体选择性得到了一系列结构多样的手性螺环缩酮及螺缩醛胺化合物。此外，邻氨基苯基烯丙醇同样适用于该反应体系，并实现了动力学拆分，同时得到了手性螺缩醛胺和手性邻氨基苯基烯丙醇。
（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
作者进行了一系列的衍生化实验进一步证实了该反应的实用性。其中，克量级制备的螺环缩酮产物5l经过五步转化即可得到天然产物Paecilospirone的类似物13。最后，控制实验结果表明，在该反应过程中，金催化剂活化炔醇（酰胺）生成环外烯醇（胺）中间体，同时铱活化相应的烯丙醇生成烯丙基铱活性物种，两者发生烯丙基取代/螺环化串联反应，最终生成目标产物。基于此，作者提出了金和铱双金属连续催化的反应机理，并阐明了立体化学控制模式。
（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
综上所述，杨武林和邓卫平团队发展了金和铱双金属连续催化的不对称串联反应，为手性螺环缩酮和螺缩醛胺化合物的催化不对称合成提供了一种高效、简便的方法。该方法具有原子经济性高、原料简单易得、产物结构多样和反应条件温和等优点。该工作为金属铱与π酸催化剂的兼容性提供了很好的例证，从而进一步拓展了金属铱协同催化的反应类型。
论文信息
Enantioselective Synthesis of Spiroketals and Spiroaminals via Gold and Iridium Sequential Catalysis
Prof. Dr. Wu-Lin Yang, Xin-Yu Shang, Prof. Dr. Xiaoyan Luo, Prof. Dr. Wei-Ping Deng
Angewandte Chemie International Edition
DOI: 10.1002/anie.202203661
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