广东
我国的糖尿病患者大多数以2型糖尿病（T2DM）为主，它是一种遗传和环境共同作用而形成的多基因遗传性复杂疾病，其病因和发病机制尚未明确，但有比较明显的病理生理学特征，就是胰岛素调控葡萄糖代谢的能力下降（胰岛素抵抗）伴胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少（相对减少）。
胰岛素抵抗（IR）是机体对一定量（一定浓度）胰岛素的生物效应减弱，包括对胰岛素的敏感性和反应性下降。2型糖尿病患者中，有胰岛素抵抗情况的比例超过80%，因此胰岛素抵抗也被认为是导致2型糖尿病的初始原因。
临床上对于胰岛素抵抗的解释为：在没有酮症酸中毒的情况下，患者每日使用的胰岛素超过100u，且在48小时内糖代谢的控制效果不理想，即葡萄糖耐量试验同步血浆胰岛素测定水平升高，伴有或不伴有糖耐药量降低。
一、随着研究的深入，胰岛素抵抗的发病机理逐渐被明确。
△ 胰岛素抵抗与β细胞分泌异常有关
包括胰岛素分子结构异常，以及胰岛素原和胰岛素不完全转化。
△ 胰岛素抵抗与血液中的胰岛素拮抗物有关
能与胰岛素产生拮抗作用的物质包括生长素、游离脂肪酸、抵抗素、胰岛素受体抗体、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等。
① 生长素
血液中过多的生长素，会导致胰岛素受体的数量减少，从而导致胰岛素产生的生理效应较正常情况弱。
② 游离脂肪酸（FFA）
作为细胞膜脂质结构和前列腺素合成的供体，游离脂肪酸是机体主要的供能来源，是一种脂肪代谢所产生的中间产物。有学说认为，游离脂肪酸对胰岛β细胞有“脂毒性”，意思是该物质会对葡萄糖刺激的胰岛素分泌有双时相效应，即短期与长期所表现出来的作用是不同的。
血液中所含的游离脂肪酸较多，短期内有助调节基础胰岛素分泌和对葡萄糖刺激的胰岛素分泌，但如果长期处于这种情况，就会导致胰岛素分泌障碍，甚至使得胰岛β细胞凋亡，从而引起胰岛素抵抗。
③ 抵抗素
抵抗素是一种多肽类激素，由白色脂肪组织分泌，具有抵抗胰岛素的作用，机制主要有抑制胰岛素信号传导和升高游离脂肪酸的水平。
④ 胰岛素受体抗体
有研究显示，受体自发产生胰岛素抗体，可能是靶细胞对胰岛素敏感性下降的最为关键的继发性因素。
⑤ 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）
肿瘤坏死因子-α虽然有抗肿瘤的作用，但它也是致炎因子和免疫调节因子。在2型糖尿病患者的体内，这种因子的水平是比较高的。也有动物研究发现，饮食或基因因素导致肥胖的小鼠，没有肿瘤坏死因子-α或其受体的表达，其胰岛素敏感性会有所升高。这在人类也得到相似的结果。
△ 胰岛素抵抗与受体结合缺陷有关
受体缺陷包括受体前缺陷、受体缺陷及受体后缺陷。
受体前缺陷指的是胰岛素与受体结合前的异常，出现这一情况的原因包括胰岛素分子结构异常，导致胰岛素的生物活性下降甚至消失；或形成了胰岛素抗体，阻碍胰岛素与受体的结合，不能发挥相应的作用；又或者是胰岛素迅速降解和拮抗激素增多等，导致受体前抵抗。
受体缺陷指的是胰岛素受体的功能与结构异常，如受体的数目和亲和力下降，导致与胰岛素结合的数量减少；或其自身出现基因突变，导致受体功能部分或全部丧失。
受体后缺陷指的是胰岛素与受体结合后，在信号传递过程中出现异常。如葡萄糖转运蛋白异常，或胰岛素受体底物异常导致胰岛素抵抗的发生。
二、那么2型糖尿病患者出现胰岛素抵抗该怎么办呢？管理体重是有效的手段之一。
有临床证据显示，患者对自身的体重进行严格的管理，有助改善胰岛素抵抗，同时还能改善血糖控制效果以及β细胞的功能。其次，通过生活方式进行干预，如改变饮食结构，限制热量、盐分、糖分的摄入，保持良好的情绪，戒烟限酒等。再者，可以在医生的指导下应用胰岛素增敏剂，提高胰岛素的敏感性。
结语
胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要发病因素，而改善胰岛素抵抗则是治疗2型糖尿病的重要措施之一，因此患者要注意预防或积极治疗胰岛素抵抗。
参考资料：
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