不明原因重症肝炎真凶何在

突如其来的重症肝炎

患儿腹泻、呕吐，皮肤、眼球出现黄疸，转氨酶明显升高，严重者出现肝损伤，但在后续检查中却排除了常见的肝炎病毒感染……2022年4月，世界卫生组织（WHO）通报了2022年1月以来英国苏格兰地区出现多例10岁以下儿童不明原因急性重症肝炎病例。随后，多个国家报道了类似不明原因急性重症肝炎病例，超过以往各地区的年发病例数，引发了全球关注。

截至目前，已报道的不明原因急性重症肝炎病例主要集中在欧美地区，大部分患者年龄在10岁以下，主要为1～5岁儿童，既往身体健康。同时，病例出现时间相对集中，而地理位置相对分散，目前缺乏明确流行病学关联。

追查“元凶”尚无定论

在致病原因调查中，腺病毒被认为有“最大嫌疑”。

在英国，大多数患儿的腺病毒检测结果呈阳性。在这些腺病毒阳性病例中，部分病例为人腺病毒F亚属41型（HAdV-41）。

尽管如此，科研人员认为现有证据尚不足以将腺病毒确定为“元凶”。他们指出，肝炎并非儿童腺病毒感染后的常见症状。

虽然2—4月是腺病毒流行的高峰期，儿童也是腺病毒易感人群，但是，HAdV-41感染患者通常表现为腹泻、呕吐和发烧，伴有呼吸道症状，几乎不会发生肝衰竭。如果腺病毒感染确实与不明原因急性重症肝炎暴发有关，则其内在机制仍需进一步研究与阐述。

美国加利福尼亚州成人胃肠病学和肝病学家法里德·贾拉利指出，腺病毒感染在儿童中非常常见，这种病毒甚至在少数免疫力正常的儿童体内还能存活数月到数年。腺病毒引发肝炎的核心判定标准是“在肝活检中看到病毒”，但迄今为止，根据美国和英国的报道，接受过肝组织分析患儿的情况并非如此。因此他认为，把腺病毒当成这种肝炎的致病原因尚无根据。

近日，《柳叶刀·胃肠病学和肝病学》发表的一篇论文提出假说，儿童急性重症肝炎的发生可能与新冠病毒超抗原介导的免疫激活有关，因合并感染腺病毒而诱发疾病。

同时，有研究提示，接种新冠mRNA疫苗可引发以T细胞为主的自身免疫性肝炎，但目前并没有证据支持本次不明原因重症肝炎与新冠疫苗副作用相关的假设。

此外，食物、药物、毒素、其他未知病原体等因素，也可能是导致急性重症肝炎的“元凶”。但目前，大多数患者都没有明确既往病史，发病机制和疾病传播途径尚不明确。全球各公共卫生部门也正收集流行病学和危险因素等相关信息，并排查相关可能致病因素。

应对及诊疗体系适时建立

5月初，国家卫生健康委组织专家进行分析研判，并发布《关于不明原因儿童急性肝炎有关问题解答》，指出了不明原因急性肝炎患儿的共性特征：年龄1个月~16岁，大多在10岁以下；出现黄疸、恶心、腹痛、乏力、嗜睡和胃肠道症状（包括腹泻和呕吐），大多数患儿无发热；实验室肝生化检查转氨酶（AST或ALT）明显升高。

国家卫生健康委特别提示，若孩子出现上述表现，家长应提高警惕，及时到医院就诊，建议查肝生化指标，并做血液、尿液、粪便和呼吸道样本等相关病原学检测，以进一步确定孩子是否有急性肝炎及可能的病因。

近日，北京协和医院组织以感染内科主任李太生教授为代表的相关领域专家，制定了《北京协和医院关于“不明原因严重急性肝炎”的诊疗建议》（以下简称《建议》），用于规范和指导临床诊疗流程。

李太生教授介绍，由于目前国内尚无明确诊断的此类病例报道，北京协和医院感染内科、儿科、检验科、急诊科等科室专家主要基于现有国际报道，以及既往儿童和成人急性重症肝炎和肝衰竭病例诊疗经验，制定出了该《建议》。

《建议》指出，尽管有部分病例合并新冠病毒感染，但目前暂无证据表明二者具有发病关联性。须重点关注16岁及以下人群，兼顾成人。

判定为疑似病例的患者，应符合急性肝炎特征，同时血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）在500U/L以上，伴或不伴胆红素升高；经初步筛查排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒感染。

《建议》强调，需要关注与疑似病例密切接触的任何年龄段的急性肝炎（非甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎）患者，一旦符合上述筛查标准之一，均应进行病例上报，并启动治疗流程。

《建议》提示，由于本病原因目前尚不明确，在诊疗过程中对疑似病例执行隔离期管理，对患者的粪便、分泌物、排泄物及血液污染物进行严格消毒处理。一旦出现疑似病例，评估后启动由感染内科、儿科、急诊科、重症医学科等相关专家组成团队的多学科协作诊疗。

目前的病原体鉴定技术很多，如宏基因组测序等技术，可以较快锁定病原体。在《建议》中也指出，有条件者行肝穿刺活检，活检标本送检普通病原涂片及培养、宏基因组测序及病理检查。

近期，华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科和儿科团队在《中华医学杂志》上发文表示，我国尚未发现和报告类似的病例，但由于其危害大、有可能为传染病，需要保持高度警惕。

文章指出，快速准确查明病因，是诊疗新发传染病和疫情防控的基础。儿科、感染科及相关科室医师应高度警惕不明原因肝功能异常的儿童及成人患者，接诊时仔细询问如家族史、既往病史、药物接触史、饮食史、流行病学史等。医疗机构和卫生部门应加强疫情监测，携手全球科学家深入调研，以尽早确定该类不明原因急性重症肝炎的病因，并积极开展临床救治和公共卫生管控行动。

文：健康报记者 胡彬

编辑：于梦非 胡彬

校对：马杨

审核：徐秉楠 闫龑