卵巢储备功能减退的原因和表现-【拾月生命健康研究院】

随着晚婚、晚育妇女人群的不断增加，2016年中国高龄妊娠女性人口占比已升高至31%.1,提示龄女性生育的需求增加；2021年6月，随着国家“三孩政策”的落实，有生育需求高龄女性的比例将会进一步升高。随着年龄增加，女性生育能力下降，与卵母细胞的数量和质量下降有关,是一种正常的生理现象，称为卵巢储备功能减退（DOR）。显然，我国生育能力下的卵巢储备功能减退（DOR）女性的助孕需求增加，目前临床上缺乏对卵巢储备功能减退诊疗相关的临床实践指南或专家共识，为了适应社会的发展，满足卵巢储备功能减退女性的生育需求，提高临床医生规范化诊疗水平，本共识工作组按照循证临床实践指南制定的标准方法和步骤，致力于DOR的早发现、早治疗，规范DOR的诊疗流程,为临床实践提供科学、恰当的指导。

（一）卵巢储备功能减退（DOR）概述：

DOR是由于卵母细胞的减少和质量下降，导致卵巢功能不足，引起生育能力下降，同时伴有抗苗勒管激素（AMH）水平降低、窦卵泡数（AFC）减少、基础FSH水平升高囚。DOR分为高龄相关的生理性DOR和与年龄不相符的病理性DOR两类。

约10%的女性可能会因各种原因而导致卵巢储备过早减少，>40岁女性群体中的DOR的发病率可能超过50%。由于DOR定义不统一,人群中的DOR患病率约为10%〜35%。目前卵巢储备功能检测方法尚不够精确，加上DOR的隐匿性、渐变性，常常导致DOR的发现和诊断被延迟,所以实际DOR的患病率可能更高。目前临床上尚无DOR的统一诊断标准。各家医院的评价指标多样，包括基础FSH和雌二醇（E=）、抑制素B、AMH、AFC、卵巢体积、平均卵巢直径等。即使是同一个指标，不同医院的检测方法不同，检查结果正常值也有差异,导致对结果的判定存在差异。此外，单一因素也不能充分反映卵巢储备功能。国内外对于DOR的治疗尚未达成共识。目前的治疗方法大多由医生根据临床经验，对有生育需求的患者，采用积极试孕或直接应用辅助生殖技术（ART）进行助孕治疗，在治疗周期中应用不同的控制性促排卵（COS）方案以及预处理药物（辅酶Q10、脱氢表雄酮、生长激素、中医药等），但这些方法的治疗效果尚无定论，患者受孕率一般不足40%。

（二）卵巢储备功能减退(DOR)相关的其他概念：

1、早发性卵巢功能不全（POD）：指女性在40岁以前出现月经异常（闭经或月经稀发>4月）、FSH>25U/L（连续两次,测定间隔超过4周）、雌激素水平波动性下降.10/。尽管POI和DOR存在一些共同的风险因素，但是目前并没有强有力的证据表明DOR是POI的前兆，而且二者有不同的治疗需求

2、卵巢早衰（POF）:指女性40岁以前出现闭经、促性腺激素（Gn）水平升高（FSH>40U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的围绝经期症状，是POI的终末阶段。POI/POF的诊断标准较严格，存在年龄的限制，而DOR根据异的卵巢储备功能行诊断，无年龄限制，如>40岁的女性可能被诊断为DOR,但不会被诊断为POI/POF2。

3、卵巢低反应（POR）:特指接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的人群中卵巢对Gn刺激反应不良的病理状态，主要表现为卵巢刺激周期发育卵泡少、血雌激素峰值低、Gn用量多、周期取消率高、获卵数少、临床妊娠率低。

（三）卵巢储备功能减退(DOR)可能的致病因素：

目前关于DOR的病因不甚明确，可能的致病因素主要包括以下几个：

1.年龄：是DOR重要的相关因素。随年龄增加，卵巢的储备功能逐渐下降，当女性接近围绝经期时,将达到DOR的诊断标准，即生理性DOR。

2.遗传因素：是病理性DOR的重要原因，常伴家族遗传倾向，尤其是性染色体异的家族遗传。

3.医源性因素：包括生殖统手术、放化疗病史等。

4.自身免疫因素：自身免疫性疾病、自身抗体异常、细胞免疫失衡等均可导致卵巢损伤。

5.感染因素：细菌和病毒感染可能引起卵巢炎，导致卵泡数量和（或）质量下降，发生DOR。

6.环境因素：环境污染、毒物接触、电力及电磁辐射、吸烟均会损害卵巢功能。

7.社会心理因素：也是引起DOR的重要因素。现代社会生活节奏加快，压力增加，生育期妇女长期处于紧张焦虑状态，可能影响卵巢功能，导致DOR。

（四）卵巢储备功能减退(DOR)的临床表现

1.生育力减低：主要表现为不孕、受孕困难、易早期流产、反复流产、对Gn反应性不良、反复胚胎败等。在DOR初期，仍然存在自然排卵，但患者每月妊娠概率由正常女性的20%〜25%下降为5%〜10%,而且容易发生自然流产和胎儿染色体畸变。

2.月经紊乱: DOR通常有规律的月经，但也可表现为各经紊乱，包括月经频发、经期延长或缩短、闭经、经量时多时少等。

3.性激素波动的：表现程度不一，与更年期类似,但一般较轻或不明显。