早期检出率提高70%！《柳叶刀》子刊10万人数据：乳腺癌筛查方法有望迎来变革

▎药明康德内容团队编辑

2020年肿瘤数据库GLOBOCAN发表的评估数据指出，乳腺癌已经超越肺癌成为全球发病率第一的恶性肿瘤。乳腺癌是女性恶性肿瘤发病和死亡的主要原因，全球每年约有230万乳腺癌新确诊病例，占所有新发癌症病例的11.3%，同时，每年死于乳腺癌的女性约有68.5万例。

乳腺X线摄影，如全视野数字化乳腺摄影（即钼靶）是目前筛查早期乳腺癌和降低其病死率最有效的检查方法。但是，数字化乳腺摄影生成的二维影像结果，会因乳腺组织重叠而降低病变可见度（尤其是对于普遍为致密型乳腺的亚洲女性），因此可能导致漏诊和误诊。

近日，国际顶级医学期刊《柳叶刀-肿瘤》（The Lancet Oncology）发表了一项名为TOSYMA研究的重磅成果。该研究共纳入近10万例女性受试者，对新型乳腺癌筛查策略“数字乳腺断层摄影（DBT）+合成乳腺摄影（SM）”的检测效能进行了分析。

DBT联合SM技术，兼备二维和三维成像的优点。DBT作为新型乳腺癌筛查手段，可通过不同角度X线投照对靶标进行一系列三维影像的采集，有效减少组织重叠的影响。在DBT的基础上利用SM技术进行特定的后处理，可在不增加辐射剂量的同时得到“立体”的二维影像结果。

研究发现，DBT联合SM对比传统乳腺癌筛查手段能够显著提高50~69岁女性乳腺癌的检出率近48%。此外，DBT联合SM对早期乳腺癌（分期为pT1）的检出率要比传统数字化乳腺摄影的筛查方法提高了近70%。DBT联合SM有望替代传统筛查方法，从而提高乳腺癌早诊、早治可能，并显著改善乳腺癌患者的预后。

截图来源：THE LANCET Oncology

尽管大量文献显示，DBT联合SM的诊断效能可能要优于既往标准乳腺癌筛查手段——数字化乳腺摄影，但是这一结论尚缺乏随机、对照、筛查试验的证据支持。论文指出，此前一项随机、对照试验（To-Be研究）的结果甚至显示，DBT联合SM技术对比数字化乳腺摄影在浸润性乳腺癌的检出率方面并无差异。

TOSYMA研究是一项大型、随机对照、标签开放、优效性试验，共分为筛查期和随访期两个阶段。研究于2018年7月5日至2020年12月30日期间，共纳入来自德国17个医疗筛查机构的99689例女性受试者（年龄：50岁~69岁）。受试者以1：1的比例随机分配接受DBT联合SM筛查（n=49804）或单纯数字化乳腺摄影（n=49830）进行乳腺X线筛查。

研究主要终点为筛查时浸润性乳腺癌的检出率、24个月间期浸润性乳腺癌（即筛查时为阴性，但筛查后出现浸润性乳腺癌）的发病率。当前这篇论文报告了筛查期（即前一主要终点）的首个分析结果。

分析结果显示：

• 浸润性乳腺癌检出率提高48%。DBT联合SM对比数字化乳腺摄影筛查，浸润性乳腺癌的检出率分别为7.1/1000和4.8/1000，DBT联合SM对浸润性乳腺癌的检出率要显著高于数字化乳腺摄影筛查，比值比（OR）为1.48（95%CI 1.25–1.75; p<0.0001）；

• 早期病变检出率提高近70%。DBT联合SM对分期为pT1（早期）乳腺肿瘤的检出率要显著高于数字化乳腺摄影筛查，OR值为1.73（95%CI 1.41–2.13）；

• 在接受DBT联合SM筛查的受试者中，参与多轮筛查、年龄＞60岁的女性浸润性乳腺癌的检出率要显著高于首次参与筛查、年龄小于60岁的女性；

• DBT联合SM组与数字化乳腺摄影筛查组中位影像采集时间分别为220.0秒和186.0秒，中位判读时间分别为109.0秒和54.0秒。DBT联合SM组判读时间更长可能与检测灵敏度更高、检出率的提高有关；

• 两组患者中位腺体剂量分别为1.86 mGy和1.36 mGy，均未超过参考标准（2.0 mGy），尽管DBT联合SM组辐射剂量更高，但仍处于合理范围。

▲两种不同方法筛查出的乳腺肿瘤特征（图片来源：参考资料[1]）

总体而言，当前这项研究的分析结果表明，DBT联合SM的筛查方法对浸润性乳腺癌的检查率要显著高于单纯使用数字化乳腺摄影的筛查方法。研究发现推翻了既往To-Be研究中的相关认知，研究人员解释，这或许与To-Be研究开展较早、使用第一代DBT设备，而当前多中心研究采用新型、多样化的DBT设备有关。此外，当前研究中的放射科医师对于影像检查结果的判读也明显更富有经验。

值得关注的是，当前这项研究显示，DBT联合SM的筛查方法对直径20 mm以下肿瘤的检出率要比传统数字化乳腺摄影的筛查方法提高了近70%，早期乳腺癌检出率的显著提高，为乳腺癌的早诊断、早治疗提供了更大的可能性，并有望极大程度的改善乳腺癌患者的预后。

研究人员指出，当前这项研究系“截至目前为止，探索DBT联合SM筛查效能的最大型、随机对照、筛查试验”，研究共纳入近10万例女性受试者。研究发现将有效填补目前的证据空白，为我们制定更加有效的早期乳腺癌筛查策略提供见解。

论文同期评论文章指出，当前研究的后续随访阶段，将从间期浸润性乳腺癌发病率的角度，进一步探索DBT联合SM筛查的检测效能。若后期分析结果能够证实DBT联合SM筛查为受试者带来的长期获益优势，那么未来乳腺癌筛查方法则有望迎来变革。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The Lancet Oncology官网阅读完整论文。

参考资料

[1] Walter Heindel， et al., (2022) Digital breast tomosynthesis plus synthesised mammography versus digital screening mammography for the detection of invasive breast cancer (TOSYMA): a multicentre, open-label, randomised, controlled, superiority trial. THE LANCET Oncology，DOI: https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(22)00194-2

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