提高AAV基因治疗疗效的新策略

基因治疗药物是目前最受关注的医药领域之一，随着全球越来越多的基因治疗产品的上市，以及基因治疗技术的快速发展，国内基因治疗产业也迎来快速发展。

腺相关病毒（adeno-associatedvirus，AAV）因其免疫原性和细胞毒性低，可选择靶向，能够转导分裂和静止期细胞，并整合到宿主基因组中的频率非常低，成为基因治疗首选递送载体。但AAV基因治疗需高剂量给药，治疗费用高昂，且高剂量常常会带来毒副作用，制约了AAV基因治疗在临床中的应用。因此，如何在保证体内治疗性蛋白维持有效浓度的前提下，降低AAV给药剂量、提高安全性以及降低治疗成本，已经成为基因治疗领域亟需突破的关键瓶颈。

近日，复旦大学基础医学院的应天雷教授团队在中国工程院院刊《Engineering》发表，题为“Half-life Extension Enhances Drug Efficacy in Adeno-Associated Virus Delivered Gene Therapy”的研究成果。该研究为解决基因治疗的高成本和高剂量毒性问题提供了新的方法和策略。通过选择两种模式治疗性蛋白并分别构建了具有不同半衰期的系列分子，利用AAV进行表达并在动物体内进行评价。

bioSeedin Webinar第99期，有幸邀请到复旦大学基础医学院的应天雷教授为大家带来其团队在提高AAV基因治疗疗效方面相关研究的分享。在北京时间2022年5月6日周五19:30-20:30在线直播。期待您的收听！

第一部分，应教授将会重点介绍如何提高AAV基因治疗疗效。其中主要针对当前AAV治疗的现状以及碰到的难点问题。例如AAV基因治疗免疫反应这一影响有效和⻓期治疗性表达的主要障碍改如何克服；高剂量所带来的毒性问题解决办法有哪些。

第二部分，应教授重点讲生物药半衰期的重要性及在艾滋病抗体、FGF21两个例子上提高半衰期对于提高疗效、降低用量的例证。该研究表明延长目的蛋白的半衰期可以显著提高AAV表达蛋白的血清浓度从而提高治疗效果，使得低病毒使用剂量也体现良好的治疗效果。

以上内容基于bioSeedin Webinar第99期简单概要而来，完整而详细的经验将复旦大学基础医学院的应天雷教授在北京时间2022年5月6日周五19:30-20:30在线直播。期待您的收听！