这个意外发现，将让这种最凶险的肺癌“偃旗息鼓”—抗癌管家

在觅健社区上，经常会有一些不幸罹患小细胞肺癌的患者或其家属在询问：

小细胞肺癌有靶向药吗？

小细胞肺癌盲吃靶向药有效果吗？

图片来源于觅健App觅友提问

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然而底下的回答往往是残酷的，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。因为目前还尚未有针对小细胞肺癌驱动基因的靶向药。如果盲吃靶向药，不仅没有效果，浪费金钱，还会引起药物过敏等不良反应，甚至会延误治疗。因此，盲吃靶向药是一种“花大钱受大罪”的做法。

但是，最近的一项研究却给小细胞肺癌患者带来了新希望！因为这项研究的科学家发现[1]，如果敲除小细胞肺癌的一种关键基因，就能成功阻止癌症的形成和扩散。

图片来源：参考文献[1]

那是不是可以利用这个基因，来研发一款靶向该基因的靶向药，从而打破小细胞肺癌无靶向药可用的残酷局面呢？

01

小细胞肺癌，被靶向治疗时代遗忘的癌种

我们平常所说的肺癌其实是一大类癌种，主要包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中，小细胞肺癌大概占所有肺癌的15%左右。尽管比较少见，但小细胞肺癌在所有肺癌当中，却最为凶险。因为小细胞肺癌的预后极差，5年生存率只有7%左右[2]。

如果是早期的小细胞肺癌，并且还有手术的机会，还能从手术中获益，但临床上约有2/3的患者，在初诊时就已经是广泛期，在确诊后的5年生存率仅仅为1.3%-2.8%[3]。

为什么小细胞肺癌这么可怕呢？究其原因，主要有以下三点[4]：

1. 分化程度低：细胞的分化程度越低，表明增殖的能力越强、生长速度越快、恶性程度越高。小细胞肺癌比起非小细胞肺癌，其肿瘤细胞的分化程度更低，因此进展快、预后差。

2. 转移速度快：广泛期小细胞肺癌的病灶范围通常超过同侧胸腔，甚至已扩散至整个肺部，或转移脑、肝、骨、肾上腺等身体的一个或多个部位。因此，几乎所有的广泛期小细胞肺癌都非常容易复发。

3. 治疗方案少：同样是出现疾病进展，非小细胞肺癌不至于无药可用，但小细胞肺癌却往往要面临无药可医的局面。这是因为目前还没有一款针对小细胞肺癌驱动基因的靶向药，能让小细胞肺癌患者像非小细胞肺癌患者一样，在靶向治疗后获得长生存的效果。

近年来，非小细胞肺癌的靶向治疗取得了许多重大进展，各种靶向药就像雨后春笋一样层出不穷。然而，小细胞肺癌在近30年里的治疗进展中，却非常缓慢，多项针对小细胞肺癌的临床试验药物均以失败告终，尤其是靶向治疗方面。

于是就有人说，小细胞肺癌是被靶向治疗时代遗忘的癌种，迟迟未有靶向药出现；也有人说，小细胞肺癌就像“一块难啃的骨头”，难以取得重大进展。

但是，科学家并没有遗忘小细胞肺癌，骨头再难啃，科学家也在攻坚克难。

02

小细胞肺癌的“油门”和“刹车”

经典的肿瘤生物学认为，原癌基因的激活和抑癌基因的失活，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。癌细胞就会不受限制地疯狂增殖，最后导致癌症的发生[5]。如果说原癌基因是让细胞快速增殖的“油门”，那抑癌基因就是避免细胞过度增长的“刹车”。

许多研究认为，肺腺癌（非小细胞肺癌的一种）的基因突变主要是原癌基因（如EGFR、KRAS等）被激活，也就是说，肺腺癌的发生是因为细胞增殖的油门被踩下去了。而小细胞肺癌的基因突变则恰好相反，主要是因为抑癌基因失活了，也就是细胞增殖的“刹车失灵”了[6-9]。

其中一种叫做EP300的基因如果出现“刹车失灵”（失活突变），被认为能引起小细胞肺癌发生发展[6]。

于是科学家就从EP300基因着手，探究敲除这个基因，会不会引起小细胞肺癌的形成和扩散[1]。

结果让科学家很意外，EP300不仅仅是小细胞肺癌的“刹车”这么简单，它可能既是“油门”也是“刹车”。因为EP300基因可以产生一种神奇的蛋白质，这种蛋白质既能促进，也能阻止小细胞肺癌的进展。

这是因为，这种神奇的蛋白质含有两种结构域，一个叫做KIX，一个叫做HAT。科学家进一步的分析发现，KIX似乎能促进癌症的发展，也就是说KIX可能是一种“油门”，而HAT似乎抑制了肿瘤发展，也就是说HAT可能扮演了“刹车”的角色。

图片来源：觅健

在靶向药的研发中，研发一款控制“油门”的药似乎比研发一款控制“刹车”的药简单。

因此，KIX的发现，对推动小细胞肺癌的靶向治疗发展意义重大，如果能研发出一款靶向KIT这个“油门”的抗癌药，小细胞肺癌被靶向治疗时代遗忘的治疗困境将被打破！

结语

尽管小细胞肺癌依旧是目前难以攻克的难题，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。但是随着对疾病生物学的认识不断深入，它的弱点也一一被科学家发现。而这些弱点，可能就是未来探索小细胞肺癌靶向治疗的发展方向。

总有一天，小细胞肺癌也将会像非小细胞肺癌一样，迈入靶向治疗时代，让无数小细胞肺癌获得长生存的福音。

不过幸运的是，小细胞肺癌已迈进免疫治疗时代，近两年内小细胞肺癌在免疫治疗领域已经取得了突破性的实质进展！

本文转自肺癌康复圈（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）