目前，帕金森病（PD）和多系统萎缩症（MSA）的诊断主要依靠临床症状，早期诊断及鉴别困难。明确诊断的金标准是病理检测到大脑组织中的α-突触核蛋白聚集体。
近年来，一些研究利用实时震荡诱导转化（RT-QuIC）技术在PD或者MSA患者的脑组织、脑脊液、皮肤、颌下腺、嗅黏膜中检测到了α-突触核蛋白聚集体及其接种活性，但采集这些标本有一定的困难，且创伤性较大。因此，开发一种无创的临床检测新方法十分必要。
近日，北京大学第一医院神经内科王朝霞、邓健文课题组与中国科学院生物物理研究所朱笠课题组合作，在Movement Disorders期刊上发表题为Diagnostic Value of Salivary Real-Time Quaking-Induced Conversion in Parkinson’s Disease and Multiple System Atrophy的研究论文。本研究首次应用RT-QuIC技术在体外扩增唾液标本（无创、易获取）中微量的α-突触核蛋白聚集体，并通过检测其中是否存在病理性α-突触核蛋白的接种活性来诊断帕金森病（PD）和多系统萎缩症（MSA）。
既往酶联免疫吸附实验表明，PD患者唾液中α-突触核蛋白寡聚物高于健康对照，但其特异性和临床诊断的应用价值有限，而且无法实现不同α-突触核蛋白病的鉴别诊断。
据此，本研究分析了75例PD患者、18例MSA患者，以及36例正常对照的唾液标本。通过RT-QuIC技术分析唾液病理性α-突触核蛋白接种活性，结果显示该方法检测PD的敏感性为76.0%（95% CI，66.1–85.9），检测MSA敏感性为 61.1%（95% CI, 36.2–86.1），特异性为94.4%（95% CI, 86.6–100.0）。值得注意的是，本研究发现唾液的RT-QuIC反应显示PD患者的滞后期为2.158±1.424小时，明显短于MSA患者（3.864±1.416小时；P<0.001），提示这个新方法有望用于PD和MSA的鉴别诊断。
本研究首次证明，唾液α-突触核蛋白具有类似朊蛋白的接种活性，利用改良的RT-QuIC技术可以有效检测唾液中病理性α-突触核蛋白。基于唾液样本的无创性和易采集性，这项研究可以为α-突触核蛋白病提供更简单，更高效，更具有推广性的检测方法（图1）。
图1. 唾液RT-QuIC方法检测α-突触核蛋白的接种活性。
北京大学第一医院神经内科王朝霞教授、邓健文副研究员和中国科学院生物物理研究所朱笠研究员为本文共同通讯作者。北京大学第一医院栾明月博士与孙云闯副主任医师为共同第一作者。北京大学第一医院神经内科帕金森病与运动障碍专业组的陈静副主任医师、孙葳主任医师等在本研究中均提供了大力帮助。
原文链接：
https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.28976
制版人：十一
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