国内首个CAR-T获FDA批准，高瓴、强生联手“孵化”传奇

信达生物“折戟”FDA半月之余，传奇生物一扫此前出海失利带来的阴霾，让落入冰点的创新药赛道重新燃起了希望。

3月1日，传奇生物CAR-T细胞疗法产品西达基奥仑赛（Cilta-cel）在美国获FDA批准上市。

这是中国首个获FDA批准的细胞疗法产品，也是全球第二款获批靶向BCMA的CAR-T产品，这一里程碑事件，不仅代表传奇生物正式进入商业化阶段，同时也意味着中国创新药出海取得了新突破。

近年来，CAR-T细胞疗法成了继PD-1免疫疗法后肿瘤治疗领域又一新兴特效疗法。对比国内获批的CAR-T产品售价超百万，此次传奇生物Cilta-cel获批也意味着其将实现商业化，并有望成为母公司金斯瑞生物的巨大“金矿”。

而纵观传奇生物创造“传奇”的背后，离不开高瓴和强生的一路扶持。

重燃国内创新药希望

2月10号，美国食物药品监督管理局（FDA）为信达和礼来PD-1单抗治疗一线非鳞非小细胞肺癌的上市申请，召开肿瘤药物咨询委员会（ODAC会议），最终ODAC专家以14票赞成对1票反对的压倒性结果宣布闯关失败。

而这也是国产PD-1肿瘤药首次直面ODAC，闯关FDA。

实则此次失败早有预兆，就在信达闯关前几日，FDA 科学家发布针对信迪利单抗一线治疗肺癌数据的评估，得出的结论是用于支持公司申请的数据仅在中国产生，不符合美国批准所需的标准。

此次传奇生物的CAR-T疗法产品之所以获批，是因其临床数据优秀到FDA都无法拒绝。

CAR-T疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，这是一种近几年来通过优化在临床肿瘤治疗上新型的治疗肿瘤精准靶向疗法。

作为一款高度个性化定制的产品，每一次治疗，生物制药公司需要从患者身上采集T细胞，在体外进行基因工程修饰后，再回输给患者，这决定了它无法进行大规模量产。而正因为此， CAR-T疗法的价格居高不下，据悉诺华的Kymriah产品价格高达47.5万美元/针。

而传奇生物第一次用数据证明其创新实力实则是在2017年。

2017 年 6 月，传奇生物在 ASCO 年会上公布了这款靶向产品的早期数据，35名复发性耐药患者中，33名患者出现完全缓解和部分缓解，客观缓解率为 100%。在最早接受治疗的 19 名患者里，14名达到了严格的完全缓解（sCR），剩下5名为部分缓解，其中 4 名的状况非常良好。

在2021年12月第63届美国血液学会（ASH）年会上，传奇生物发布了西达基奥仑赛的最新临床数据显示：在对97名复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者进行的1b/2期CARTITUDE-1研究的长期结果中，继续显示高达98%客观缓解率（ORR)。

在如此优异的临床数据加持下，2021年5月，西达基奥仑赛的生物制品许可申请（BLA）获得了美国FDA优先审评资格。

强生、高瓴加持下，资本化一路顺畅

正是因为2017年的优秀数据，传奇生物吸引了其“传奇之路”上的第一位贵人——强生。

2017 年 6 月，传奇生物在 ASCO 年会上公布了这款靶向 BCMA CAR-T 产品的早期数据，这一组近乎完美的数据，立刻吸引了强生等大药厂的关注。

彼时的传奇生物仅有19个员工，强生团队在历经两个月调研及审查后，在2017年年底与传奇生物签订全球合作和许可协议。

按照协议，强生向传奇生物首付款3.5亿美元，首付款创下了当时中国药企licens-out首付款最高金额记录及合作最优条件，至此双方开始共同推进 BCMA CAR-T 的临床开发和商业化。

有了强生的帮助，传奇生物也并非就一番风顺。2017年9月，金斯瑞生物公告，在上海长征医院的一位参与西达基奥伦塞临床试验的患者死亡，死亡原因为严重的细胞因子风暴引起的溶瘤综合征导致的急性肾衰和高血钾症。

虽然在临床试验中，受试者因副作用死亡的情况并不少见，但此事件一度成为当时传奇生物的负面消息。此后的临床数据来看，西达基奥伦塞获得极高的安全性，与强生也有着密不可分的关系。

2018年3月，西达基奥仑赛获得 CDE的临床试验 IND 批件，直接进入临床 II 期阶段，这也是中国历史上第一个 CAR-T 临床试验 IND 批件；2018 年 5 月，获得了 FDA 的 II 期临床试验批件。

截至 2021 年 5 月底，根据双方达成的协议，传奇生物在美国临床试验的第六个里程碑事件已达成，获得杨森 1500 万美元的第六项里程碑款项。

（数据来自杨森与传奇合作进程）

传奇生物此前是由母公司金斯瑞生物拆分而来。2020年3月10日，金斯瑞生物科技发布公告称，希望分拆旗下主营细胞治疗业务的子公司传奇生物科技股份有限公司赴美上市，由摩根士丹利、摩根大通、杰富瑞担任联席主承销商。

赴美上市后的传奇生物在2021年5月遇到了其第二位最重要的贵人，那便是高瓴资本。

2021年5月，传奇生物向高瓴资本旗下公司LGN Holdings Limited出售约2081万股股份，约占总股本6.58%，涉资3亿美元，同时入股金斯瑞生物、蓬勃生物和传奇生物。

不仅如此，高瓴资本还在二级市场不断买入并增持传奇生物，根据高瓴最新披露的持仓，传奇生物位列高瓴美股第二大仓位。

现在看来，强生与高瓴的眼光的确“毒辣”。此次产品实现商业化也意味着未来传奇生物将成为一座“金矿”。

此前，强生公司北美制药总裁Scott White称，cilta-cel的定价为46.5万美元，略高于Abecma的41.95万美元。

且强生此前在财报会议上曾表示cilta-cel销售峰值可达50亿美金。

亏钱也要研发的CAR-T将成为下一个PD-1？

不久前2月18日，母公司金斯瑞生物科技公告了其2021年全年业绩预告显示，预期传奇生物2021年录得经调整亏损约 3.36亿美元至3.65亿美元。

以集团在盈警中预计去年亏损4.7亿美元至5.19亿美元计算，单是传奇生物已占金斯瑞的七成亏损额。

其中，公司研发开支约2.98亿美元至3.22亿美元，主要是由于持续投资其主打候选产品西达基奥仑赛及其他潜在候选产品；销售及营销费用约为9530万美元至1.062亿美元，主要是由于有关西达基奥仑赛商业筹备活动的成本增加。

且当下传奇生物依靠母公司金斯瑞的生物药开发技术，重点布局CAR-T细胞疗法，现有11项在研产品围绕恶性血液肿瘤、实体瘤以及艾滋病领域。

而前期投入如此之大，行业内布局CAR-T疗法的药企却数量攀升，内卷严重。作为新型精确的靶向治疗，CAR-T会成为下一个PD-1吗？

据统计，全球一共在研针对BCMA的项目有114个，其中75个为BCMA-CART项目，而其中我国在研的BCMA-CART项目至少有48个，占全球总数的64%。

当前，我国国内上市公司布局BCMA-CART的包括信达生物、科济药业、先声药业、药明巨诺等。其中，有报道称，科济药业2022年上半年CAR-T产品CT053将申报NDA。

虽许多临床实验正在推行，但由于临床资源紧缺、研发资金前期投入较大等原因，行业内推进速度缓慢，CAR-T产品的研发还任重道远。

此番传奇生物西达基奥伦赛闯关成功，对国内在研CAR-T来说是一剂强心剂，对于中国将出海的药企来说，也是2022年的开门红。