里程碑！首款TCR疗法今日获批

▎药明康德内容团队编辑

今日，生物技术公司Immunocore宣布，美国FDA已批准其创新疗法Kimmtrak（tebentafusp-tebn）上市，治疗特定的葡萄膜黑色素瘤。新闻稿指出，这项批准创下了多个第一：它是FDA批准的首款治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法。它同样是首款获得监管批准的T细胞受体（TCR）疗法，以及首款获FDA批准的治疗实体肿瘤的双特异性T细胞接头。

作为一款创新的双特异性蛋白，Kimmtrak由两部分融合而成：一端是具有高亲和力的可溶性T细胞受体，另一端是抗CD3的免疫效应结构域。这款疗法能特异性地靶向gp100，一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的抗原。先前，这款“first-in-class”疗法已获得美国FDA的突破性疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格、以及优先审评资格。

▲Kimmtrak的作用机理（图片来源：参考资料[3]）

Kimmtrak的获批是基于一项3期临床试验的结果。该试验招募了之前尚未经过治疗的葡萄膜黑色素瘤患者，他们均为HLA-A*02:01阳性。患者以2：1的比例被随机分为两组，前者接受Kimmtrak的治疗，后者接受活性对照药物的治疗。去年9月于《新英格兰医学杂志》上发表的数据表明，Kimmtrak作为一线治疗，患者死亡风险降低49%（HR=0.51，95% CI：0.37, 0.71，p<0.0001）。Kimmtrak组的中位总生存期为21.7个月，活性对照组为16.0个月。安全性上，治疗相关不良事件具有可控性。

▲Kimmtrak的3期临床试验总生存期数据（图片来源：参考资料[3]）

“Kimmtrak今日的获批是具有历史性的里程碑，也是Immunocore团队、患者、以及我们的医疗健康合作伙伴数年来努力的结晶。在美国，每年都有数百人确诊患有转移性的葡萄膜黑色素瘤，他们之前没有任何获批的治疗选择。Kimmtrak是首款在罹患这一疾病的患者群体中展现生存获益的疗法，我们将专注尽快让患者用上Kimmtrak，” Immunocore的首席执行官Bahija Jallal博士说道，“我们也很荣幸能开发世界首款获批的TCR疗法，我们相信这表明了我们平台的强项，也为我们探索治疗其它癌症和具有未竟需求的疾病的突破性TCR疗法开启了大门。”

Immunocore的ImmTAC技术平台专注开发一系列具有双特异性的生物制品，使免疫系统能重新识别和杀死癌细胞。Kimmtrak是该平台上诞生的首款疗法。该平台的其它在研分子具有类似的设计，将可溶性的T细胞受体进行改造，识别细胞内的癌症抗原，并通过抗CD3的免疫效应结构域，以极高的亲和力与选择性杀死这些癌细胞。由于T细胞浸润人类肿瘤的能力，ImmTAC平台上诞生的分子无需考虑肿瘤的突变负担，就有针对实体肿瘤的潜力。这些分子同样有潜力治疗血液癌症。

▲Immunocore的研发管线（图片来源：参考资料[4]）

参考资料：

[1] Immunocore announces FDA approval of KIMMTRAK® (tebentafusp-tebn) for the treatment of unresectable or metastatic uveal melanoma, Retrieved January 26, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/01/26/2373344/0/en/Immunocore-announces-FDA-approval-of-KIMMTRAK-tebentafusp-tebn-for-the-treatment-of-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma.html

[2] UPDATED: FDA hurries up a quick approval for the world's first TCR — after a 14-year R&D trek, Retrieved January 26, 2022, from https://endpts.com/breaking-fda-hurries-up-a-quick-approval-for-the-worlds-first-tcr-after-a-14-year-rd-trek/

[3] Nathan et al., (2021). Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2103485

[4] Immunocore官方网站, Retrieved January 26, 2022, from https://www.immunocore.com/

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