Silybin alleviates hepatic lipid accumulation in methionine-choline deficient diet-induced nonalcoholic fatty liver disease in mice via peroxisome proliferator-activated receptor a
[摘要]非酒精性脂肪肝（NAFLD）是目前最常见的肝病，但目前尚未有标准疗法。水飞蓟宾是水飞蓟种子中的一种提取物，一直被用于治疗各种疾病。虽然水飞蓟宾对NAFLD的肝保护作用已被广泛接受，但其作用机制及治疗靶点仍然不清楚。本研究以蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食引起的NAFLD小鼠为研究对象，对小鼠进行水飞蓟宾灌胃，探讨其可能的作用机制和靶点。经研究，水飞蓟宾主要通过PPARα通路发挥作用。接着，为进一步确定PPARα的作用，将其拮抗剂GW6471与水飞蓟宾联合给药，对NAFLD小鼠进行观察。由于水飞蓟宾被证明是PPARα部分激动剂，接下来，本研究将水飞蓟宾与PPARα的激动剂非诺贝特联合使用，并采集NAFLD小鼠肝脏标本及血清并进行检测，分析PPARα及其下游基因的表达情况。正如预期的，水飞蓟宾对MCD诱导的NAFLD小鼠有明显的肝保护作用。此外，水飞蓟宾通过激活PPARα减少脂质积累，GW6471减轻了水飞蓟宾对PPARα的影响。作为PPARα的部分激动剂, 水飞蓟宾会降低非诺贝特的强力降脂作用。总之，建议不要同时服用水飞蓟宾和经典PPARα激动剂治疗 NAFLD。
[关键词]水飞蓟宾；非酒精性脂肪肝；PPARα; 脂质代谢；非诺贝特
该研究揭示了 PPARα 在 MCD 饮食诱导的 NAFLD 小鼠中水飞蓟宾的降脂作用中的重要作用。水飞蓟宾被证明是 PPARα 的部分激动剂。单独使用时，lybin 通过 PPARα 减弱 NAFLD 小鼠的脂质积累，而这种作用被 PPARα 拮抗剂 GW6471 消除。然而，当与强效 PPARα 激动剂非诺贝特共同给药时，水飞蓟宾削弱了非诺贝特强大的保肝作用。因此，应避免同时服用水飞蓟宾和经典 PPARα 激动剂，这两种有希望的 NAFLD 治疗候选药物。
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