仅剩三款保持活性？奥密克戎“逃逸”新冠中和抗体药

记者 | 黄华
编辑 | 谢欣

新冠变异毒株奥密克戎（Omicron）在海外快速传播，在此之下原有的药物是否还有效成为防疫焦点，

其中，新冠中和抗体由于靶点相对单一， 被认为是有较大可能失效的一类药物。北京大学北京未来基因诊断高精尖创新中心谢晓亮、曹云龙团队最新发表在B生物学预印本网站Biorxiv上的研究显示，总体而言，有85%（7/9）的新冠中和抗体药物被奥密克戎逃逸。但由于不同抗体药物的靶点有很大区别，因此这些抗体药物所受影响也有所不同。

这项研究纳入的9种抗体药物包括：LY-CoV016/ LY-CoV555 （Abcellera、礼来和君实生物），REGN-10933/ REGN-109876（再生元），AZD1061/ AZD8895（阿斯利康），VIR-7831（VIR和葛兰素史克），BRII-196（腾盛博药），DXP-604（百济神州和丹序生物）。

研究人员通过IC50（半抑制浓度，数值越小中和水平越高）进行评估奥密克戎对抗体药物的逃逸程度。研究结果表明：奥密克戎几乎完全逃逸了LY-CoV016、LY-CoV555、REGN-10933、REGN-109876、AZD1061这5种抗体药物，它们的IC50都超过10；AZD8895和BRII-196的中和能力显著降低。

剩余的2种药物中，VIR-7831和DXP-604对奥密克戎的中和能力虽然较德尔塔变异株大幅下降（降低2.5~18倍），但仍然可以中和。其中，VIR-7831来自VIR和葛兰素史克；DXP-604来自百济神州和丹序生物。

从原理上理解，疫苗中诱导的中和抗体和抗体药物的作用机制，都是靠阻断病毒与人体细胞连接，而几乎所有的中和抗体（NAbs）都是以S蛋白为靶点。但是，奥密克戎S蛋白RBD区域出现了多达15个突变。因此，研究预计它会对目前全球的新冠疫苗和抗体药物都产生显著影响。

葛兰素史克此前曾在11月6日发布声明称，临床前数据表明，已在全球多个国家获批的sotrovimab（前称VIR-7831）对检测中所有受关注变异（包括奥密克戎的关键突变）均有效；Vir首席执行官George Scangos博士认为：“ Sotrovimab在设计之初便考虑到病毒可能变异。它针对的是不太可能发生突变的棘突蛋白高度保守区，有望解决当前SARS-CoV-2病毒和将来预期难以避免的各种变异。”

再生元则更早在11月30日表示，经初步测试后发现，曾治疗过美国前总统特朗普的再生元REGN-COV2新冠中和抗体鸡尾酒疗法对奥密克戎无效，如果新毒株广泛传播，公司需要对这一产品进行修改。

DXP-604则是由北京大学谢晓亮团队和丹序生物联合开发的新冠中和抗体疗法，2020年8月时百济神州曾宣布，将在大中华地区以外的全球范围内开发、生产及商业化丹序生物在研新冠病毒中和抗体，包括DXP-593和DXP-604。不过，百济神州2021年第三季度财报显示，新冠病毒中和抗体DXP-593的2期临床试验结果显示，该试验未达到第8天鼻咽拭子病毒载量变化的主要有效性终点，百济神州已将DXP593和DXP604在美国境外的授权和开发权益返还给丹序生物，百济神州保留了它们在美国的商业化权益。

值得注意的是，在北京大学的上述研究中，本月刚获应急批的首款国产新冠中和抗体——腾盛华创的安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）也被证实对奥密克戎的中和效果明显下降。

不过，腾盛博药12月12日公告称，新的体外嵌合病毒实验中和数据表明其安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法（BRII-196/BRII-198联合疗法）保持了对新型冠状病毒变异株奥密克戎的中和活性。公告称，虽然BRII-196对奥密克戎突变株中和活性显著下降，但BRII-198不受奥密克戎突变株影响。

腾盛博药还表示，这些数据也证明安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法对世界卫生组织（WHO）关注的主要新冠肺炎病毒变异株均保持中和活性，也包括德尔塔(“B.1.617.2”, Delta)和德尔塔+ (“AY.4.2”, Delta Plus)。

此前，腾盛华创首席执行官罗永庆在接受媒体采访时曾表示，腾盛博药此前预测新冠病毒有可能产生很多的变异，所以去年3月筛选抗体时，一个策略便是要选择一对抗体而不是一个抗体。这对抗体是结合在新冠肺炎病毒S蛋白结合域（RBD）的不同表位，其中安巴韦单抗（BRII-196）的结合部位是高度保守的区域，不容易产生突变。另外一个抗体罗米司韦单抗（BRII-198）与S蛋白的结合部位则是另一个表位，与安巴韦单抗的不重叠，两种单抗结合，除了能阻止病毒S蛋白与人体的ACE2受体结合，还能阻止S蛋白与受体结合后的细胞膜融合，最大可能地避免了突变对中和抗体的逃逸。

不过在二级市场上，腾盛博药12月13日盘中股价一度大跌近15%，而此前一个月内，该股整体涨幅近140%。