《自然-医学》：一次用药，抑制艾滋病毒最长达半年，“精英中和抗体”1期试验发表

▎药明康德内容团队编辑

目前全世界有超过3500万人感染艾滋病毒（HIV），每年有近200万新病例，艾滋病仍然是全球主要流行病之一。

靶向HIV-1包膜蛋白的HIV-1特异性广谱中和单克隆抗体，是治疗和预防HIV感染的在研疗法之一。HIV-1是HIV主要亚型之一，相对来讲，HIV-1的复制能力更强，感染传播几率更高。

其中一款在研抗体名为PGT121，分离自感染HIV-1亚型A的非洲供体，其供体的血清在观察队列中表现出卓越的广泛中和效力，因此被视为“精英中和抗体”。《自然-医学》近日发表的一项1期试验初步表明，PGT121安全，并且在HIV-1感染者中表现出良好的抗病毒活性，在个别患者中还实现了近半年的长期病毒抑制。

截图来源：Nature Medicine

这项研究来自贝斯以色列女执事医疗中心（BethIsrael Deaconess Medical Center）。研究团队首先在安慰剂对照试验中初步确认了PGT121抗体的安全性和耐受性，受试者包括未感染HIV的成年人，以及接受或未接受抗逆转录病毒疗法（ART）的HIV感染者。在入组的48名受试者中，没有报告与治疗相关的严重不良事件、潜在的免疫介导疾病或3级及以上不良事件。PGT121最常见的反应是静脉注射部位压痛、疼痛和头痛。

接下来，研究团队在未接受ART疗法的13名HIV感染者中评估了抗病毒活性。由于未服药控制，这些患者在研究基线时体内具有可检测的病毒载量，其中9人具有高病毒载量（＞2000拷贝/毫升血液），4人具有低病毒载量（＜2000拷贝/毫升血液）。

在注射单剂抗体后，在基线高病毒载量的9人中，病毒载量持续下降7-10天，随后在第28天反弹至基线水平。基线低病毒载量的4人，病毒载量也均下降，其中2人体内的病毒载量在第28天时反弹至基线水平；但另2人经历了≥168天（近6个月）的长期病毒抑制，其中1人直到第252天才检测到病毒反弹，而且，这是在未服用ART药物的情况下实现的。

BIDMC病毒学和疫苗研究中心主任DanH.Barouch博士表示，“据我们所知，这是文献中报告的，在一剂抗HIV广谱中和抗体治疗后，所观察到的最长期无ART病毒抑制。”

图片来源： 123RF

与之前抗HIV抗体治疗的研究一致，这项试验中，研究人员也观察到，在13名受试者中，12人出现了对该抗体的部分抗性——HIV对药物疗法和疫苗策略迅速产生抗性的能力是该病毒如此难以根除的原因之一。不过，研究人员也指出，目前的研究结果表明，这一在研抗体可能比迄今为止测试的其他单一广谱中和抗体具有更高的效力。

“总而言之，（这款）抗体治疗安全、耐受性良好，并且对具有可检测病毒载量的HIV-1感染者具有快速的抗病毒作用。”共同第一作者，BIDMC病毒学和疫苗研究中心KathrynE.Stephenson博士指出，“这些数据表明，应该进一步测试这种抗体维持病毒抑制或阻断HIV感染的能力，特别是与其他广谱中和抗体结合使用的能力。”

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Nature Medicine官网阅读完整论文。

参考资料

[1] Kathryn E. Stephenson, et al, (2021). Safety, pharmacokinetics and antiviral activity of PGT121, a broadly neutralizing monoclonal antibody against HIV-1: a randomized, placebo-controlled, phase 1 clinical trial, Nature Medicine, DOI: 10.1038/s41591-021-01509-0

[2] 'Elite neutralizing' antibody demonstrates long-term viral suppression in persons living with HIV in phase 1 trial. Retrieved October 18, 2021, from https://medicalxpress.com/news/2021-10-elite-neutralizing-antibody-long-term-viral.html

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。