颠覆：吃得少确实活得久，但“何时吃”比“吃得少”更重要

撰文 | nagashi

在肥胖日益流行的当下，运动、健身以及均衡饮食等健康理念已成为共识，近年来，禁食（Fasting）被认为是一种有效的减肥方式而备受追捧。

事实上，越来越多的科学研究表明，禁食除了能减肥，还有许多健康益处，例如改善代谢，促进某些疾病的治疗，如糖尿病、癌症化疗和免疫治疗，甚至还能延长健康寿命。

2021年10月18日，美国威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上发表了题为：Fasting drives the metabolic, molecular and geroprotective effects of a calorie-restricted diet in mice 的研究论文。

该研究揭示了何时吃，以及吃多少是如何调节代谢健康和寿命的，并证明每天长时间禁食（不仅仅降低热量摄入）可能是与低热量饮食相关的寿命延长、出现有益代谢效果的原因。

热量限制（Caloric restriction，CR）是实现老年保护的有效干预措施，在多种动物实验中均被证实可以延长寿命，并预防或延缓许多与年龄相关的疾病。此外，有研究表明，在啮齿类动物中，热量限制可改善代谢健康和葡萄糖稳态。

传统上，热量限制饮食的有益影响被认为是减少热量摄入的结果，但最近人们意识到，通常在实验室实施的热量限制方案不但限制热量，而且还强制延长了每日禁食时间，这些发现使热量限制研究的解释复杂化。

在这项研究中，研究团队开发了一系列小鼠的饮食和喂养方案，以此剖析在热量限制饮食中禁食的具体贡献。由于不同品系和性别的小鼠对热量限制饮食有不同的反应，研究小组检测了C57BL/6J和DBA/2J雌雄小鼠的代谢反应。

以C57BL/6J雄性小鼠为例，研究小组为三组雄性小鼠提供不同饮食，使它们全都在16周里日常热量摄入降低了30%。第一组获取食物不受限制，第二组在12小时里可以获得三次等量饮食，而第三组则被训练快速进食，随后在这一天其余时间里保持 “禁食”状态。

在雄性C57BL/6J小鼠中，热量限制饮食介导的胰岛素敏感性增加和代谢分子特征改变需要长期禁食

研究团队发现，在C57BL/6J雄性小鼠中，禁食对于热量限制诱导的糖代谢、衰弱和寿命的改善是必要的。此外，禁食和热量限制导致肝脏和白色脂肪组织中高度相似的转录组特征。

禁食和热量限制导致肝脏和白色脂肪组织中高度相似的转录组特征

紧接着，研究团队测试了不限制热量的长时间每日禁食是否可以概括热量限制饮食的代谢和转录效应，与此同时，他们还测试了禁食是否不需要热量限制饮食就能对健康寿命和寿命造成有益影响。

结果发现，对于热量限制饮食诱导的胰岛素敏感性和代谢分子特征的改变，禁食是十分必要的。更重要的是，在不减少能量摄入的情况下，单独禁食就足以获得常规热量限制饮食带来的代谢表型和转录特征。

仅单独的禁食就再现了热量限制饮食的代谢效应

该研究的第一作者 Heidi H. Pak 表示，这项研究结果推翻了热量限制饮食对哺乳动物的有益影响仅仅是通过减少热量摄入介导的这一传统观点，并强调了禁食是热量代谢和老年保护作用的重要组成部分。

禁食在对热量限制饮食的反应中起着关键作用

总而言之，这些结果提供了初步见解，关于代谢健康和长寿的调控可能不仅和“吃多少”有关，也更可能与“何时吃”密切相关。当然，研究团队也表示，还需进一步研究阐明这些发现是否普遍，例如是否可推广至不同品系或者性别的小鼠乃至人类之中，而这也会是未来研究的重要领域。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s42255-021-00466-9