2003年10月29日的伊拉克战争期间，一辆M1A2遇上由500千克炸药再加上榴弹制成的爆炸设备，被这个埋在地下的大型炸弹的爆炸力掀掉炮塔，造成乘员两死一伤，成为开战后第一起涉及乘员死亡的事故，而在1991年的海湾战争唯一的乘员死亡原因是一辆M1A1坠入底格里斯河。此后的战事中，能看到多张M1被击毁的惨状照片流传，大多数是被游击队的RPG击穿侧面或被埋设的重型IED炸断履带失去行动能力，或故障无法拖回，由美军自行开火销毁。由于将弹药统一放于炮塔尾隔舱，隔舱上方有两个由装甲防护的大型开口，所有被反坦克弹药击中的M1即便弹药殉爆也只掀翻弹药隔舱装甲顶盖，而不会掀飞炮塔。据2003年6月20日《简氏周刊》，美军遇到一辆M1被击中炮塔弹药舱引发殉爆的事例，是排爆门挽救了乘员的生命。
据海湾战争的损失经验，几乎全部命中侧面的纪录都是在进攻伊军阵地时发生，而大多数击中的都是车体，且M1的车体和炮塔相对T-72都大一号，可见在进攻时遇到开火的距离相对较近而此时车体相当暴露，敌弹很易击中车体。有一辆M1被单兵携带的RPG7击穿车体中后部，引发油箱失火无法灭火只得弃车，然后乘员在车里撒了油和机枪弹，将炮弹舱打开扔了几颗燃烧手榴弹销毁坦克，然后人员步行撤离。
后上级认为乘员撤离前未来得及销毁炮塔内的诸多电子设备，为免被敌方俘获，由美军另一辆M1A1朝该车发射一枚120毫米贫铀穿甲弹，从右侧击穿M1炮塔装甲，但仅见一个小洞，外观依旧完整；又先后动用A10攻击机空射两枚小牛导弹；但首枚未能命中只将车体左前方的地面炸出一个大坑；另一枚从炮塔正面击穿炮塔右前装甲，装药在击穿炮塔后，随即在车底冲击出一个大坑，并使悬挂系统垮塌，部分负重轮变形外翻，由此确定该车所有设备被彻底销毁。事后美军在现场勘测，检查此车被RPG7、120毫米贫铀弹和小牛导弹击穿的三处，为此开发了TUSK升级包，在侧裙外侧加装主动装甲模块。
在伊拉克战争中，美军有数辆M1A1曾于巴格达南面与伊拉克军的7辆T-72在50米距离上对战，结果美军在无损失下歼灭所有伊军坦克。但是后来在伊拉克各地与残余的萨达姆部队及基地组织等恐怖组织发生的巷战，美军的损失则较重，到2005年3月，共有80辆M1系列坦克被击毁失去战斗力。
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