屏幕前的你，是不是习惯每天来杯咖啡呢？既往有不少研究报导了饮用咖啡的诸多益处，例如具有抗氧化和抗炎作用，能够降低癌症、糖尿病、帕金森病风险。不过，咖啡因会增加心律失常风险的观点也很常见，但关于摄入含咖啡因的饮品（如咖啡）是否会增加心律失常风险，相关证据仍然缺乏。
近期，《JAMA Internal Medicine》（IF=21.873）上发表了一项来自英国生物银行（UK Biobank）的研究结果，评估了咖啡饮用量与心律失常风险之间的相关性。这项前瞻性队列研究的结果显示，习惯喝咖啡不会增加心律失常的风险，反而是每天多喝一杯咖啡与心律失常发生风险降低3%相关。
链接：
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2782015
研究人群
UK Biobank是一项前瞻性研究，研究对象是居住在22个评估中心40km范围内的40-69岁人群。简单来讲，2006年1月1日到2010年12月31日，研究招募的502543名参与者完成了问卷调查，接受了体检，并提供了生物样本。
本研究排除了进入UK Biobank时已经怀孕的参与者、之后退出研究的参与者以及数据缺失的参与者。
咖啡饮用数据的获取
参与者被纳入研究后，会通过问卷调查来获取有关喝咖啡的信息。根据每日咖啡饮用量，将参与者分为8类：每天喝0杯、少于1杯、1杯、2杯、3杯、4杯、5杯、≥6杯。排除了那些回答“不确定”或“不想回答”的参与者。
患者结局的获取
研究的主要终点是突发性快速心律失常。在2006年1月1日至2018年12月31日期间，通过患者门诊和住院记录获取患者的终点发生情况（基于ICD-9和ICD-10编码）。
首次出现以下诊断，则定义为发生了主要终点：房颤或房扑、室上性心动过速、室性心动过速、房性早搏和室性早搏。如果患者在2000年1月1日至2005年12月31日，根据相同的ICD-9或ICD-10编码，已经有过以上诊断，则被排除在主要分析之外。
参与者的基线特征
在总体502543名UK Biobank参与者中，每天饮用咖啡的中位数为2杯（IQR，1-4），111218名参与者（22.1%）不喝咖啡。310061人（61.7%）喝含咖啡因的咖啡，74371人（14.8%）喝不含咖啡因的咖啡。
采用前文提到的排除标准后，研究共纳入386258名参与者进行分析，平均年龄为56岁，女性占比52.3%。参与者的基线特征见下表1。
表1. 参与者的基线特征
参与者的结局情况
中位随访4.5年，16369名参与者发生了心律失常：12811名为房颤/房扑、1920名为室上性心动过速、909名为室性心动过速、97名为房性早搏、632名为室性早搏、610名为不明心律失常。
在调整了年龄、性别、种族、民族、高血压、糖尿病、高血脂、冠心病、充血性心力衰竭、瓣膜性心脏病、脑血管病、外周动脉疾病、慢性肾病、癌症、文化程度、吸烟、饮酒和喝茶、体力活动等因素后，分析显示，每天多喝一杯咖啡与心律失常风险降低3%存在相关性（HR=0.97; 95%CI 0.96-0.98; P<0.001）。
图. 不同咖啡饮用量的任一心律失常累积发病率的KM曲线
研究者进一步分析了不同类别的心律失常与咖啡饮用量之间的相关性。分析显示，咖啡摄入量增加，也与房颤/房扑、室上性心动过速的发生风险降低存在相关性：房颤/房扑的HR为0.97（95% CI 0.96-0.98；P<0.001），室上性心动过速的HR为0.96（95% CI 0.94-0.99；P=0.002）。
室性心动过速和房性早搏的点估计值与上述相似，但相关性未达到统计学意义。
图. 咖啡摄入量增加，不同类别心律失常的发生风险
孟德尔随机化的分析结果
与既往报告一致，本研究显示，有咖啡因代谢慢相关遗传变异（genetic variants）的参与者，咖啡饮用量较少。
一个模型评估了多基因评分（Polygenic Scores）或CYP1A2 rS762551变异是否对咖啡和心律失常风险的关联造成影响，结果显示，具有不同遗传变异的参与者的点估计值没有显著差异，也没有任何具有统计学意义的交互作用。在孟德尔随机化分析中，未发现喝较多咖啡会导致更高的心律失常风险。
总结
这项大型、前瞻性、基于人群的队列研究显示，习惯性喝较多咖啡与心律失常发生风险降低存在相关性。没有证据支持咖啡和心律失常风险的关联受到咖啡因代谢相关遗传变异的影响。孟德尔随机化分析也未能提供证据表明咖啡饮用量高会导致心律失常风险增加。
参考文献：
JAMA Intern Med. 2021;181(9):1185-1193.
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