责编 | 酶美
癌症免疫疗法通过刺激机体产生非特异性或特异性免疫，激活相关免疫细胞和因子攻击肿瘤细胞和组织，是癌症治疗领域正在进行的研究热点。其中，肿瘤疫苗通过呈递肿瘤相关抗原引发特异性抗肿瘤免疫来预防和治疗癌症。尽管肿瘤疫苗的研究取得了一些进展，但其广谱性、靶向性与高效性仍有待进一步探究。
2021年8月25日，中国药科大学顾月清教授、李斯文副教授团队在Science Advances期刊上发表题为A splenic-targeted versatile antigen courier: iPSC wrapped in coalescent erythrocyte-liposome as tumor nanovaccine 的论文，开发了一种基于诱导多能干细胞（iPSCs）的脾靶向广谱肿瘤疫苗，有效抑制了乳腺癌、肝癌、黑色素瘤等肿瘤的生长、转移和复发。
诱导多能干细胞（iPSCs）有丰富的肿瘤相关抗原（TAA）表位库，可以为免疫系统提供大量的肿瘤相关抗原，从而激发广谱的抗肿瘤免疫。但完整的iPSCs具有致瘤性，及注射入体内后容易被肺等组织截获等缺点。脾既是重要的免疫器官，也是人体的“血库——当血液被输送到脾时，衰老或受损的红细胞因失去变形能力会被脾拦截。因此，利用受损的红细胞膜可实现脾靶向。但红细胞膜的低载药率限制了其应用。在此基础上，课题组研究人员用能靶向结合抗原呈递细胞（APCs）表面C型凝集素受体家族的甘露糖修饰脂质体“扩容”红细胞膜，融合药物载体不仅保留了红细胞膜良好的生物相容性和脾靶向功能，而且克服其载药缺陷。上载iPSCs蛋白后，获得一种低致瘤性、高免疫原性的纳米抗肿瘤疫苗（图1）。该纳米疫苗在体外细胞水平上能靶向结合APCs，刺激其成熟分化后展现出良好的抗原呈递能力。同时疫苗在小鼠体内表现出明显的脾蓄积，唤醒机体产生特异性抗肿瘤免疫反应。
接下来研究人员证实纳米疫苗iPSC@RBC-Mlipo能有效预防B16F10实体瘤和4T1肺转移瘤的生长和转移。纳米疫苗与免疫抑制检查点抑制剂aPD-1相结合后，有效抑制了H22肿瘤的术后复发，兼具预防和治疗双重作用，丰富了疫苗的临床应用形式。结合材料易得、生物相容性好等优势，该纳米疫苗在肿瘤预防和治疗中具有广阔的临床应用前景。此外，鉴于纳米疫苗的广谱抗肿瘤特性，以及全身规模的抗肿瘤效应，研究人员认为在未来的研究中，该可以在预防和治疗恶性白血病等血液肿瘤方面进行进一步的探索。
图1 纳米疫苗设计和体内免疫过程示意图
文章链接：
http://doi.org/10.1126/sciadv.abi6326
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