3分钟了解，细胞因子检测的临床应用

来源：检验星空

细胞因子是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合成分泌的具有广泛生物活性的小分子蛋白质，具有调节固有免疫和获得性免疫等多种功能。淋巴细胞是机体免疫应答功能的重要细胞成分，辅助性T淋巴细胞是其中一种，可分为Th1细胞和Th2细胞。Th1细胞主要分泌白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）等，主要介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，参与细胞免疫。Th2细胞主要分泌白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素10（IL-10）等，主要介导体液免疫应答，辅助抗体生成。机体正常时，Th1细胞和Th2细胞功能处于动态平衡状态，维持机体正常的细胞免疫和体液免疫功能。

1、检测方法

“细胞因子检测”采用流式荧光法，所需标本量少，特异性强，灵敏度高，且能同时测定单一标本的多种细胞因子。

2、检测的细胞因子

1. IL-2 活化T细胞，促生成；刺激NK细胞增殖，增强NK细胞杀伤活性及产生细胞因子；诱导LAK细胞产生等

2. IL-4 促进B细胞增殖分化、诱导IgG1和IgE产生；促进Th0细胞向Th2细胞分化等

3. IL-6 刺激活化B细胞增殖，分泌抗体；刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；刺激T细胞增殖及CTL活化等

4. IL-10 抑制前炎症因子产生；抑制Th1细胞合成IL-2、INF-γ；促进B细胞增殖分化等

5. TNF-α 诱导炎症反应；增强CTL对靶细胞的杀伤；杀伤肿瘤细胞；协同IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；抑制造血肝细胞的分裂；介导内毒素致感染性休克等

3、临床应用

1.感染性疾病：细胞因子可用于急性感染的早期诊断、评价病情严重程度及判断预后。

（1）在炎症和感染的早期（1-2h），临床症状出现前即可观测到IL-6水平升高，IL-6和IL-8灵敏度高，排阴性效果好，联合多种指标（如CRP、PCT），可显著提高诊断灵敏度；

（2）治疗48小时后，IL-6/8水平显著下降，PCT水平没有显著变化，CRP出现升高，可帮助临床获取治疗进展，降低抗生素治疗强度；

（3）肿瘤患者手术后第一天IL-6水平可预测术后脓毒血症的危险几率，>1000pg/ml是脓毒血症死亡的预测值；

（4）有文献指出，新型冠状病毒感染的危重患者均出现“细胞因子风暴”，患者体内IL-2、IL-6、IL-10和TNF-α的血浆浓度高于其他患者。

2.自身免疫性疾病

不同的自身免疫性疾病中，Th1/Th2平衡失调的表现各不相同。类风湿性关节炎（RA）、多发性硬化及慢性甲状腺炎等疾病中，Th1细胞因子占优势，这可能与细胞免疫的激活有关；系统性红斑狼疮、硬皮病以及人类免疫缺陷病毒（HIV）的感染，则Th2占优势。

3.生殖疾病及妊娠不良结局

正常妊娠时，母体内Th2细胞占优势。进而发挥免疫保护作用维持妊娠。免疫复发性流产患者体内Th1相关细胞因子增加，Th2相关细胞因子减少，Th1 / Th2 比值变化向 Th1 偏离；免疫性不孕患者体内Th1相关细胞因子表达明显升高，Th2相关细胞因子表达无明显变化；胎盘免疫微环境中Th1/Th2失衡严重影响正常妊娠的维持和发展，免疫调控向Th1发展，相关细胞因子表达增多，参与了妊娠期高血压、子痫前期、宫内发育迟缓、早产和胎膜早破等疾病的发生和发展。

4.恶性血液病

（1）IL-10显著升高对HLH有很高的和特异性，对于HLH诊断有重要的参考价值；

（2）高表达IL-6和IL-10的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者容易复发耐药，预后不良；

（3）从肿瘤细胞自身分泌的IL-6和IL-10可使淋巴瘤、骨髓瘤等肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性；利妥昔单抗可下调IL-10水平。

5.肿瘤

现已发现卵巢癌、绒癌、淋巴瘤、骨肉瘤、胃癌、鼻咽癌等多种肿瘤与Th2漂移有密切关系。Th1相关细胞因子占优势，肿瘤病情转好、抗肿瘤免疫疗效好、预后较好，Th2相关细胞因子占优势，肿瘤病情恶化，抗肿瘤效果差，预后较差；骨转移癌病人Th2漂移较骨肉瘤病人的Th2漂移更加明显。

6.代谢性疾病

有研究显示，对于糖尿病患者而言，当其血清中的 IL-6、TNF-α、IL-10含量增加时，说明患者有并发高血压的风险。IL-6、TNF-α是导致糖尿病的重要因素，参与了糖尿病以及其所引起的血管并发症的整个过程

7.移植排斥

细胞因子常常在免疫排斥反应的初期、甚至起始阶段即可出现明显变化。多项研究表明，在排斥反应过程中常伴有Th1型细胞因子的表达增高和Th2型细胞因子的不表达或低表达，而在免疫耐受时则相反。

样本采集要求：静脉血，短紫管（EDTA抗凝），量2mL，不能凝血溶血

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