泽布替尼又一重磅3期研究取得积极数据

▎药明康德内容团队报道

7月30日，百济神州宣布，BTK抑制剂泽布替尼（百悦泽）一项全球性3期SEQUOIA试验的期中分析取得了积极的主要结果，研究达到主要终点。数据显示，相比化学免疫治疗，泽布替尼显著延长了初治的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的无进展生存期，并展示了良好的安全性与耐受性。 SEQUOIA是继全球3期头对头ALPINE研究后，泽布替尼第二项在CLL中取得积极结果的全球性3期试验。

泽布替尼是一款由百济神州科学家自主研发的BTK小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，泽布替尼的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持久的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，泽布替尼能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

SEQUOIA是一项随机、多中心、全球性的3期试验，入组患者超过580例，旨在评价泽布替尼与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R）用于治疗初治CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的有效性和安全性。该试验由三个队列组成，而此次期中分析，对比了泽布替尼与B+R，用于治疗未显示17p13.1染色体缺失（del[17p]）的初治CLL或SLL患者的数据。

中位随访时间为25.8个月时，泽布替尼相较B+R在无进展生存期（PFS）方面显示出具有高度统计学显著性的改善，因此SEQUOIA试验达到其主要终点，即基于独立审查委员会（IRC）评估结果确定的PFS。

此外，SEQUOIA试验表明，作为一项次要终点，基于研究者评估的PFS也显示了具有统计学显著性的改善。同时，泽布替尼的耐受性总体良好，与其已知的安全性特征一致。

CLL是成年人中最常见的白血病类型，患者骨髓中过多造血干细胞成为异常淋巴细胞。这些异常细胞不但无法正常对抗感染，而且抑制健康白细胞、血红细胞和血小板的生成。这会导致贫血、感染和出血的发生。BTK介导的B细胞受体信号通路是CLL增殖关键的信号通路。

百济神州血液学首席医学官黄蔚娟博士表示：“综合三项全球性临床研究SEQUOIA、ALPINE、205试验和AU-003试验的数据，证实了我们对泽布替尼的信心，我们相信它能够改善数十万CLL患者的治疗结果。我们很欣慰地在SEQUOIA试验的期中分析中看到，泽布替尼显著延长了初治CLL患者的无进展生存期，同时其显示的安全性特征与其在全球开发项目中观察到的特征一致，迄今为止，已有超过2,300例患者接受了泽布替尼治疗。”

百济神州表示，将与全球药监机构就下一步计划展开沟通，并在即将召开的重要医学会议上公布这些数据。

此前，泽布替尼已在美国、中国、阿联酋、加拿大、以色列等国家或地区中获批多项适应症，并先后在全球针对8项适应症开展了近30项临床试验。目前，共有30多项泽布替尼针对多项适应症的相关上市申请完成递交工作，覆盖欧盟以及其他20多个国家或地区。在中国，泽布替尼已经被纳入国家医保目录，并于2021年3月1日生效。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考文献：

[1]American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2021. Atlanta; American Cancer Society; 2021. Available here: Cancer Facts and Figures 2021

[2]Global Burden of Disease Cancer Collaboration. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol. 2019;5(12):1749-1768.

[3]National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ)–Patient Version. Available here: Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ)–Patient Version

[4]Haselager MV et al. Proliferative Signals in Chronic Lymphocytic Leukemia; What Are We Missing? Front Oncol. 2020; 10: 592205.

[5]Cancer Support Community. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Available here: https://www.cancersupportcommunity.org/chronic-lymphocytic-leukemiasmall-lymphocytic-lymphoma.

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