癌症精准治疗兴起，伴随诊断市场空白有多大？

只有通过基因检测，肿瘤患者才能尽早实现早期诊断。

在我国，肺癌一直占据发病率及死亡率首位。虽然近年来随着基因检测、靶向治疗、免疫治疗的不断发展，越来越多的肺癌患者从中获益，但由于肺癌罕⻅靶点的发生率较低且缺乏对应药物，这部分患者一直面临着被忽视、难治愈的困境。

日前，由上海交通大学附属胸科医院、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授团队领衔的“赛沃替尼治疗MET外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他非小细胞肺癌”的临床研究结果取得重要成果，获国际顶尖学术期刊《柳叶刀·呼吸医学》在线发表。基于此项研究成果，由我国自主研发的创新1.1类新药赛沃替尼获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌。

“当初，我们与国家药监局进行沟通前非常忐忑，无法判断国家药监局会是否可能接受这款药物的注册申请，因为针对MET靶点的药物设计无范例可参照，我们无法进行随机对照研究，就连患者的样本量也没有参考依据，更无法判断MET靶点的检测方法国家药监局是否认可。” 在分享国内首款MET抑制剂赛沃替尼的临床研发经验时，陆舜教授如此说道。

在中国首款MET抑制剂获批之前，MET外显子14跳跃突变患者即使被确诊也缺乏对应的靶向药物治疗，直到MET抑制剂获批上市，成功填补了国内MET抑制剂的空白，也有望带动后续伴随诊断市场的进一步加速发展。

基因检测助推肿瘤精准治疗

相较于EGFR、ALK等有相应靶向药物的靶点，MET靶点作为典型的罕⻅靶点之一，其中MET外显子14跳跃突变在非小细胞肺癌中的发生率仅1-3%，难以确诊。过去，这类患者即使被确诊也缺乏对应的靶向药物治疗。

陆舜教授对21世纪经济报道记者等媒体表示：“以往检测出MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者普遍存在着对标准疗法不敏感、预后差、易转移的治疗困境，此次MET抑制剂的获批让这类患者可以获得精准的靶向治疗，为患者带来更多生存获益。”

事实上，近年来，肺癌治疗的手段一直在更新迭代。1970年代，化疗药物开始用于肺癌治疗；1990年代，第三代化疗药物的出现，使得含铂双药化疗地位逐渐确立；2000年代之后，靶向治疗药物不断涌现，中国非小细胞肺癌治疗正式进入靶向治疗时代。很多患者得以能活得更长，活得更好，甚至部分患者能够实现带瘤长期生存。

不过，在靶向治疗之前也需要评估什么样的患者才适合靶向治疗，这就要看基因检测的结果。陆舜教授对21世纪经济报道记者表示：“肺癌不是一个病，而是一组病，不同类型的肺癌治疗南辕北辙，所以在选择治疗方案之前病理检测是必须的，肺癌治疗一定在病理学基础上做好精准诊断。目前，所有的肿瘤患者，在尚未明确靶点时，都可以多个靶点同时进行基因检测。也只有通过基因检测，患者才能尽早实现早期诊断，才可以提早发现病症并明确选择合适的靶向药物实现有效治疗。”

目前，针对肺癌的诊断主要分为三种：影像学诊断、病理学诊断、分子学分型。其中，影像学诊断主要包括CT(计算机断层扫描)、MRI(核磁共振成像)等辅助检查；病理学诊断主要用于获取肺组织或细胞，鉴别肺癌类型(例如：鳞癌、腺癌等)；分子学分型主要基于肿瘤细胞不同的基因学特点，还有几百种肿瘤基因组的检测，一次性可以了解更多的肿瘤基因特征。

针对靶点检测的相关问题，在2020年底，国家卫健委就曾连续印发《抗肿瘤药物临床应用 管理办法(试行)》及《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2020年版)》两份重要文件。明确指出，医师应当根据组织或细胞学病理诊断结果或特殊分子病理诊断结果，合理选用抗肿瘤药物。此外，国家卫生健康委发布的诊疗规范、临床诊疗指南、临床路径或药品说明书规定需进行基因靶点检测的靶向药物，使用前需经靶点基因检测，确认患者适用后方可开具。

靶向治疗与伴随诊断相伴相生

想要实现精准治疗，基因检测必不可少，而随着基因检测及靶向药的应用推广，伴随诊断(Companion Diagnostics，CDx)也逐步确立起指导治疗的重要地位，能够避免药物的误用和滥用，进而提高疗效和降低开支。

据Markets and Markets数据，2017年，全球伴随诊断市场规模为26.1亿美元，预计2018-2022年将达到31.3亿、37.6亿、45.1亿、54.2亿、65.1亿美元，2016年到2022年的年复合增⻓率将达到22.78%。预计未来随着新肿瘤突变发现、靶向药研发加速及新生物标志物的发现，市场将持续扩容。

目前，市场上已经批准可以进行MET靶点检测的产品主要包括艾德公司的诊断试剂盒，以及泛生子肺8 (肺癌8基因) 试剂盒。艾德生物拥有国内首批获得NMPA和欧盟CE认证的肿瘤精准诊断产品线，以PCRPCR为准。泛生子肺癌8基因试剂盒一次性检测与非小细胞肺癌患者靶向治疗密切相关的8个基因的多种变异类型和多个位点，可为患者提供快速精准的分子分型、用药指导及耐药监控。

目前，在其他肿瘤领域，上述两家企业已经与阿斯利康建立了合作管线。根据公开资料显示，2020年6月，阿斯利康与艾德生物签署了市场推广协议。艾德生物自主研发的人类BRCA1基因和BRCA2基因突变检测试剂盒(可逆末端终止测序法)产品及相关诊断方案委托阿斯利康在中国大陆特定区域(即除公司直销团队及经销商服务的客户之外)推广。此外，同年11月，艾德生物与阿斯利康在妇科肿瘤领域开展合作，聚焦HRR/HRD检测和PARP抑制剂治疗。而在2019年，阿斯利康也与泛生子围绕BRCA检测展开战略合作。

本着让患者获益的前提，CDx以及靶向新药的开发都将是一大趋势。一般而言，伴随诊断会与药物共同研发，根据受试者生物学特征，帮助选择或排除患者，使用该特定药物进行治疗试验。伴随诊断基于伴随生物标志物，可前瞻性地帮助预测可能的应答或严重毒性。然而，国内目前能够达到这样标准的企业寥寥无几。

“中国的伴随诊断产品的开发实际上相对滞后，目前，国内的靶向治疗药物还只能捆绑某家公司的检测方法。此外，中国的药物开发和试剂盒开发，两者之间的关联性并不是太强，很多获批的小panel不具备有效的数据加以考核。未来，我们要做的事情还有很多，其中一个方向就是在药物开发的同时捆绑一种检测方法。” 陆舜教授对21世纪经济报道记者说道。

据悉，目前，和⻩医药正在对赛沃替尼做上市后的研究，这是国家药监局同意的一个3B期的试验，该试验中将会考量CDx的概念。

（作者：见习记者 季媛媛 编辑：徐旭）