科学家研发治疗癌症方法，免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗领域

近年来，免疫疗法在癌症治疗领域发生了革命性的变化。然而，健康组织中的炎症反应常常引发严重的副作用，导致治疗的永久停止。对这种毒性的认识仍然很低，是使用免疫疗法的一个主要障碍。来自瑞士日内瓦大学(UNIGE)和美国哈佛医学院(Harvard Medical School)的科学家成功地确定了有害免疫反应与人们所追求的针对肿瘤细胞的免疫反应之间的区别。虽然免疫机制是相似的，但所涉及的细胞群体却是不同的。发表在杂志上的这项工作

科学免疫学

，使我们能够为癌症患者设想更有针对性、更有效和更少危险的治疗方法。

在大量刺激病人免疫系统的基础上，免疫疗法挽救了许多人的生命。不幸的是，它们并非没有后果。“当免疫系统被如此强烈地激活时，由此产生的炎症反应可能会产生有害影响，有时会对健康组织造成重大损害，”UNIGE医学院病理和免疫学系以及Onco-血液学转化研究中心的ISREC基金会主席Mika l Pitte说，他也是瑞士癌症中心Leman的一名成员。“因此，我们想知道，一种旨在消除癌症的理想免疫反应与一种可能影响健康组织的不想要的免疫反应之间是否存在差异。识别这两种免疫反应之间的独特元素，确实将有助于开发新的、更有效、毒性更小的治疗方法。”

科学家们利用在CHUV治疗的患者的肝活检样本和经历过这种毒性反应的拥抱，研究了细胞和分子机制，以揭示相似和不同之处。

一种相似的反应，但有不同的细胞

在一种免疫治疗中--相关的毒性反应--两种免疫细胞--巨噬细胞和中性粒细胞--似乎是攻击健康组织的罪魁祸首，但与杀死癌细胞无关。相反，另一种细胞类型--树突状细胞--不参与攻击健康组织，但对消除癌细胞是必不可少的。“免疫疗法可以触发特殊蛋白质的产生，从而提醒免疫系统并引发炎症反应，米卡埃尔·皮特泰解释道。在肿瘤中，这些蛋白质是受欢迎的，因为它们能让免疫系统破坏癌细胞。然而，在健康组织中，这些蛋白质的存在会导致健康细胞的破坏。因此，这些炎症蛋白是由肿瘤和健康组织中的不同细胞产生的，这是一个有趣的发现。”

树突状细胞非常罕见，而巨噬细胞和中性粒细胞则更为常见。一些巨噬细胞在胚胎发育阶段就存在于我们的大部分器官中，并且在我们的生命中始终存在。与先前所认为的相反，这些巨噬细胞不一定能抑制炎症，但在免疫疗法的刺激下，可以在它们居住的健康组织中触发有害的炎症反应，从而解释为什么毒性会影响不同的器官。

中和中性粒细胞

当巨噬细胞被药物激活时，它们会产生炎症蛋白。这反过来又会激活中性粒细胞，而中性粒细胞则会产生毒性反应。“这打开了通过操纵中性粒细胞来限制免疫治疗的副作用的可能性，”Mika l皮特泰说。

研究小组通过研究用遗传工具调节细胞活动的小鼠的免疫反应，证实了他们的发现。他们能够发现一个漏洞，可以利用这个漏洞来消除这些副作用。事实上，中性粒细胞产生了一些对毒性发展很重要的因素，包括肿瘤坏死因子-α，这可能是治疗的靶点。肿瘤坏死因子-α抑制剂已经被用于调节关节炎患者的免疫反应，在癌症环境下可能有助于抑制中性粒细胞在免疫治疗中的毒性作用。“此外，抑制中性粒细胞可能是一种更有效的抗癌方法：除了引发毒性反应外，其中一些细胞还能促进肿瘤的生长。因此，通过控制它们，我们可以产生双重有益的效果：克服健康组织中的毒性，限制癌细胞的生长，”米卡埃尔·皮特泰(Mika L Pitte)总结道。