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优化胰岛素方案,助力患者追求诗与远方!

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*仅供医学专业人士阅读参考

临床基础疾病多,胰岛素怎么选?

病例特点

(病例由同济大学附属东方医院内分泌科 李栩医生提供)

患者特点

年龄偏大,病程较长,基础疾病较多。同时患者文化水平高,对自身血糖控制要求严格,对生活质量要求高。

患者基本信息:刘老师,男,61岁。

主诉:发现血糖升高20余年,消瘦3月。

病史及基本情况

现病史:

患者20年2型糖尿病 (T2DM) 病史,18年前予以二甲双胍0.85g一日两次 (BID) 联合阿卡波糖50mg一日三次 (TID) 口服降糖治疗,空腹血糖波动于6-7mmol/L,餐后2小时血糖波动于8-9mmol/L,定期检查糖化血红蛋白 (HbA 1c ) 波动于6.5%左右。3月前因“不稳定性心绞痛”于心内科行经皮冠状动脉介入术 (PCI) ,右冠状动脉植入支架一枚,术后降糖方案调整为二甲双胍0.85g一日一次 (QD) 联合卡格列净0.10g QD口服,空腹血糖波动于9-10mmol/L,伴体重减轻3-4kg,查HbA 1c 8.3%,尿糖4+,尿酮体2+,遂入院进一步诊治。

既往史:

高血压病10年,最高血压190/100mmHg,曾服用福辛普利钠片5mg QD,已停药2年,血压波动于120/85mmHg左右。甲状腺乳头状癌手术史9年,现左甲状腺素片50μg QD口服,监测甲状腺功能正常。

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诊断

  • T2DM

  • 冠心病,PCI术后,心功能分级 (NYHA) :I级

  • 脂肪肝

  • 甲状腺乳头状癌左叶及峡部切除术后

血糖治疗方案的确定

(1)评价该患者的主要特点,包括患者的病情特点和他的个人生活特点:

• 老年男性,性格特点:谨慎、仔细;爱好:旅游、摄影,对生活品质要求较高。

• 无糖尿病家族史,40岁起病,糖尿病病程20年,无糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 病史。

• 自我管理较好,能坚持饮食、运动、血糖自我监测。

• BMI正常范围,但本人因近期体重减轻 较多,希望体重能有所增加至既往水平。

• 长期血糖控制达标,近3月调换降糖方案后血糖增高,目前HbA1c8.3%。

• 患者胰岛功能低限。

• 有糖尿病大血管病变的临床依据。

• 有冠心病支架植入术史、甲状腺乳头状癌手术史。

(2)根据患者的具体情况,制定个体化治疗目标:

• 血糖控制目标:HbA1c<6.5%;

• 降糖药物选择:西格列汀0.1g QD,阿卡波糖50mg TID,甘精胰岛素4U睡前皮下注射。

(3)与患者一起探讨治疗方案:

患者对于血糖控制要求比较高,并且希望方案灵活简便,不希望体重的继续下降。

(4)治疗方案的设定:

阶段1:

西格列汀0.1g QD,阿卡波糖50mg TID,甘精胰岛素4U睡前皮下注射,血糖谱如下:

图 患者血糖谱

阶段2:

西格列汀0.1g QD,二甲双胍0.85g BID,阿卡波糖50mg BID,甘精胰岛素4U睡前皮下注射。

阶段3:

西格列汀0.1g QD,二甲双胍0.85g BID,阿卡波糖50mg QD随早餐,甘精胰岛素6U睡前皮下注射。

图 患者出院后2周时随访的血糖结果

阶段4:

患者对早餐后血糖不达标略有焦虑和担忧情绪,再次评估血糖水平后,将甘精胰岛素调整为德谷门冬双胰岛素早8U (按照基础胰岛素部分等量转换) ,联合西格列汀0.1g QD,二甲双胍0.85g BID,动态血糖显示早餐后高峰得到有效控制。

图 动态血糖变化,提示早餐后血糖得到有效控制

根据患者血糖早餐后偏高的特点,告知患者重点监测空腹和早餐后2小时的血糖。患者使用德谷门冬双胰岛素+口服降糖药方案后的自我血糖监测 (SMBG) 结果如下:

图 患者空腹及早餐后2小时血糖监测结果

阶段5:

重新评估治疗方案的有效性和调整降糖方案及目标,进入新循环,并进行3-6月随访。

结合患者既往史与家族史,需考虑长期降糖方案的心血管保护作用。采用胰岛素治疗后,患者体重有所增加,但应进一步优化方案避免体重继续增加,因此再次与患者商讨钠葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂 (SGLT-2i) 类药物的使用,患者接受降糖方案如下:

  • 德谷门冬双胰岛素增量至8U/早餐前皮下注射

  • 二甲双胍0.85g BID

  • 恩格列净10mg QD

调整后,患者自我血糖监测水平与之前相仿,体重稳定于69kg,3个月后复查HbA 1c 6.9%,动态血糖监测结果如下:

图 患者动态血糖监测结果

由于患者早餐以传统饮食为主,碳水化合物含量偏高,进一步沟通过后建议患者调整饮食结构,减少碳水化合物摄入,适当增加蔬菜和蛋白质比例,若进食白粥类食物,则临时加服一片阿卡波糖。患者实践该方案后,监测早餐后2小时血糖基本维持在7-9.6mmol/L。

糖尿病20年,伴冠心病且PCI术后的刘老师,又可以继续追求诗与远方了。

医学界采访

医学界 : 就该病例而言,患者降糖治疗的重点和难点有哪些?

A

李栩医生

患者40岁起病,有20年T2DM病史,发病年龄较早,自律性高,虽然身为摄影师常常外出,生活不规律,但长期以来血糖控制严格且达标,不过由于近期出现不稳定心绞痛入院,PCI术后调整了降糖方案。可是调换降糖方案后却出现血糖增高,血糖波动增大,HbA 1c 达到8.3%,且伴有体重下降,有糖尿病大血管病变的临床证据。所以降糖治疗的重点在于,降糖同时防控糖尿病心脑血管并发症,同时患者希望治疗方案较为方便灵活,且不希望体重继续下降,拒绝使用具有心血管保护功能的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂和SGLT-2i。因此,治疗方案的选择需综合考虑患者病程、血糖波动特点、并发症情况、生活习惯等多种因素。


医学界: 在该病例中,为何最后会选择德谷门冬双胰岛素治疗?

A

李栩医生

由于患者病程长,有糖尿病家族史,胰岛功能受损,胰岛素分泌不足,因此外源性补充胰岛素是必要的。最开始选择了一天一针基础胰岛素联合阿卡波糖和西格列汀,但经血糖监测发现患者餐后血糖不达标,尤其是早餐后血糖,因此添加了二甲双胍继续治疗,餐后血糖控制有所改善但仍不甚理想,尤其是当患者需外出采风,饮食不规律时,仍有餐后血糖波动大的问题,对此患者表达了焦虑和担忧,希望血糖控制情况更好一些。于是再次评估患者血糖水平后,将甘精胰岛素调整为德谷门冬双胰岛素,于早餐前注射,在控制空腹血糖的基础上加强了餐后血糖控制,此后动态血糖监测显示早餐后高峰得到有效控制。

在对长期治疗方案进行优化时,考虑到患者冠心病、PCI等病史,再次对患者阐述了SGLT-2i类药物的心血管获益以及降糖疗效后,降糖方案最终调整为,德谷门冬双胰岛素+二甲双胍+恩格列净。调整治疗方案后,患者体重稳定于69kg,3个月后复查HbA 1c 6.9%。在改变早餐饮食结构后,患者监测的早餐后2小时血糖基本波动在7-9.6mmol/L,且无低血糖事件发生。

李栩医生采访视频:

主任点评

医学界: 对于该病例的处理,您有什么看法?

A

冯波主任

患者具有年龄大、病程长、用药时间长、胰岛功能相对差、就诊时血糖控制不佳且波动较大,具有大血管并发症、对自身要求严格的特点,患者希望血糖平稳达标。因此开始选择了甘精胰岛素联合口服药进行治疗,但餐后血糖波动仍不能很好地控制。通过改用德谷门冬双胰岛素,就解决了这一难题。而最终的治疗方案既能让患者血糖得到有效控制,也能保护心血管,又满足了患者对于生活质量的高要求,且没有低血糖发生,这样患者的满意度很高,我们作为医生也是非常欣慰。


医学界: 请您和大家分享一下,在德谷门冬双胰岛素的实际应用中的一些经验?

A

冯波主任

德谷门冬双胰岛素是全新的一种胰岛素制剂,与各种传统胰岛素剂型都不相同,是由长效的德谷胰岛素和速效的门冬胰岛素组成,两种制剂分开作用,互不干扰[1],使用时剂量是“绝对的”,因此可以直接根据空腹、餐后血糖波动情况调整胰岛素用量,进行有针对性的治疗,不用担心滞后的低血糖。此外,它的速效胰岛素起效快而长效胰岛素作用持久平稳,因此使用起来也较为灵活,主餐餐前给药即可[2],既能够平稳餐后血糖,对全天的基础血糖也有很好的控制。

最重要的一点,与传统胰岛素治疗方案相比,德谷门冬双胰岛素可以更好地促进血糖达标而不增加低血糖风险[2],而低血糖是导致患者死亡的重要因素。因此无论是对于糖尿病患者还是内分泌科的医生,这都是我们乐意看到的。

冯波主任采访视频:

总 结

该病例中,患者年龄大、病程长、用药时间长、胰岛功能相对差、就诊时血糖控制不佳且波动较大,尤其餐后血糖,同时具有大血管并发症。患者对自身要求严格,对生活质量要求高,因此希望血糖平稳达标,且方案灵活简便。另外由于患者使用先前的降糖方案时体重有所降低,不愿自己体型过瘦,在治疗方案的选择上,也需考虑这一点。综合多方面因素,在几次调整后,终于确定了德谷门冬双胰岛素+二甲双胍+恩格列净的治疗方案,既能助患者兼顾空腹、餐后血糖的控制,又能保护心血管,每天仅注射一针也满足了患者对于生活质量的高要求,且没有低血糖发生,患者十分满意。

参考文献:

[1] Havelund, et al. Pharm Res. 2015;32:2250–8.

[2] Mehta R, et al. Diabetes Obes Metab. 2020;22(11):1961-1975.

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