基因疗法先驱打造“轮辐”式公司，获淡马锡2亿下注，意欲挑战多基因疾病领域

从 “杰西事件” 涅槃后，基因治疗先驱詹姆斯・威尔逊（James Wilson）的产业落地脚步逐渐加速。在淡马锡（Temasek）下注 2 亿美元后，威尔逊又创立了一家基因疗法公司 G2 Bio Companies（以下简称 “G2 Bio”）。

G2 Bio 将由 G2 Bio 管理有限公司及其附属公司组成，目前，G2 Bio 还没有透露计划筹资的公司数量。

威尔逊表示，创立这家公司的目的是希望能够以 “轮辐” 模式（hub-and-spoke model），寻找新的治疗方法来治疗一系列疾病，比如更常见的多基因疾病。

“轮辐” 模式是一种新出现的模式，它将整个研发环节分成几段，由擅长不同专项的公司负责不同的环节，将原来各公司之间的竞争模式变成协作模式，从而提高各环节的效率，使药物研发变得高效、快速。

威尔逊的这种想法也不是空穴来风，G2 Bio 本就建立在威尔逊领导的宾夕法尼亚大学（UPenn）的基因治疗计划（GTP,Gene Therapy Program）基础上。GTP 由威尔逊直接领导。目前，该项目有近 400 人的研究团队从事药物开发研究。

宾夕法尼亚大学和威尔逊都在 G2 Bio 中持有未公开的股权。

对此，威尔逊也毫不避讳地表达了对于资金的需求：“为了做到这一点，我们需要钱、需要一位耐心等待我们尝试新颖事物并使之成熟的投资者，然后大规模进行尝试。”

尽管 G2 Bio 并未透漏更多消息，但凭借威尔逊的声望，G2 Bio 的公开露面吸引了很多关注。

更关注多基因疾病

山田忠孝（Tachi Yamada）是 G2 Bio 的另一位联合创始人，他曾担任武田制药的首席医学和科学官、葛兰素史克的研发主席，以及比尔和梅琳达・盖茨基金会全球健康计划的总裁。

此前，他就和威尔逊合作推出了基因治疗公司 Passage Bio（NASDAQ：PASG）。Passage Bio 也是基于 UPenn 的基因治疗计划成立的。这项计划能够为公司提供衣壳工程、下一代衣壳库、载体工程、转基因设计和基因治疗方法、动物疾病模型等相关研究。

Passage Bio 致力于开发以 AAV 为载体的基因疗法治疗单基因引起的中枢神经性疾病。这家公司在 2017 年成立后，经过两轮融资就在纳斯达克上市。

图 | 詹姆斯・威尔逊（左）和山田忠孝

如今，两人再度联手合作，令人不由遐想，G2 Bio 是否会成为下一个 Passage Bio？

根据威尔逊的介绍，G2 Bio 确实和 Passage Bio “极其相似”，只不过 G2 Bio 更关注多基因疾病。

“我们希望探索更具创新型、风险更高的产品，而不是继续关注相同的疾病”，他补充道，“希望我们开发的疗法能够满足全世界患有普通多基因疾病和未被满足的其它疾病患者。”

基因疗法目前的应用包括单基因遗传病、血友病、眼科及部分神经退行性疾病，发病机制相对明确的多基因遗传病以及癌症的治疗研究，但已经获批上市的基于 AAV 载体的基因疗法产品，均针对单基因疾病。

辉大基因的联合创始人兼首席科学顾问杨辉告诉生辉：“单基因病发病机制比较明确，也比较严重，可替代疗法比较少，获批比较容易，做出一定治疗效果也比较容易。而多基因病具体致病机制没有明确的靶点，所以比较难突破。”

“如果有合适的靶点，比如 wetAMD（湿性老年性黄斑病变）的 VEFGA，心血管的 PCSK9，虽然有了抗体药或者 siRNA，但也同样是 AAV 载体的基因疗法的潜在靶点。现在也有很多临床实验，目前是基因过表达，未来很快就会有基因编辑的临床试验。这些病都是常见病，不过只要有明确靶点，可以递送，都有可能成为基因治疗的目标”，他补充道。

“批量” 商业化

事实上，威尔逊和山田忠孝相识已久，两人在 1999 年在葛兰素史克从事研发工作时，就探讨过如何将 AAV 改造为更安全有效的递送载体，这也正是威尔逊经历 “杰西事件” 的一年。

在威尔逊看来，经过十多年的研究，业界对 AAV 载体的安全性，以及如何修饰衣壳、如何调控基因表达等都有了更深入的了解。这期间，两人在心血管疾病、癌症、传染病和新陈代谢疾病领域开展了诸多研究工作。

“这里有一些传统上没有考虑过的疾病领域，某种程度上，我们肯定涉及到了在全球范围内更便宜、更容易获得的产品”，威尔逊表示。

资本市场对于 Passage Bio 的认可也在一定程度上给了威尔逊诸多信心，“现有的技术能够成功交付产品，我对此也很满意，随着我们的发展和技术的成熟，数十年的经验让我们对 AAV 的运用更加熟练。”

（来源：Nature）

UPenn 基因治疗计划的发展更是让威尔逊信心满满，其基因治疗计划包括大约 50 种疾病，以及数十个转化研究项目，包括基因治疗、基因编辑以及使用 AAV 为载体的基因疗法等。

G2 Bio 意欲通过这项计划推动更多的基因治疗产品进入商业化。

“我们拥有自己的毒理学部门，拥有灵长类动物设施，拥有一切。我们可以在这里开发药物、开发分析方法并进行表征。”

根据威尔逊的说法，在淡马锡的资金支持下，G2 Bio 会和 UPenn 的基因治疗计划小组合作，扩展管线。

此前，Passage Bio 就以 1.15 亿美元和 UPenn 的基因治疗计划达成合作以解决中枢神经类疾病，后来，Passage Bio 又扩大了合作协议，额外增加了 5 个项目，并将期限延长到了 2025 年。

目前，威尔逊的计划是先将该计划小组成员增加到 500 人左右，建立基础设施以完成更多的科学工作。而G2 Bio 则由大约 5 人组成的小团队来管理，包括一位 CEO。

G2 Bio 会交出什么样的结果？在多基因疾病领域的表现又会如何？还是要时间来证明。

参考资料：

• https://endpts.com/jim-wilson-and-tachi-yamada-are-at-it-again-launching-a-2nd-gen-gene-therapy-company-with-an-appetite-for-risk-global-vision-and-200m-to-gamble-with/

• http://meeting.dxy.cn/article/53874

• https://www.biospace.com/article/releases/g2-bio-companies-launch-with-us-200-million-to-develop-transformative-genetic-based-therapies/

• https://www.jioforme.com/gene-therapy-company-launches-200-million-science-and-enterprises/439310/

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破局丨AAV基因治疗丨剂量困局

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