西草湾之战是明世宗嘉靖元年（1522年）在广东新会西草湾，明朝水师与佛朗机（当时中国对葡萄牙的称呼）海军的一场海战。
1511年，葡萄牙殖民者越过非洲到达满剌加（马六甲），入侵广东。试图占领当时大明广东布政使司属下的屯门军镇（今香港屯门），遭到反击。屯门海战以明朝胜利告终。
但葡人并不死心。嘉靖二年（1522）4月，葡萄牙人组织五艘炮船的舰队，卷土重来。舰队中包括四艘武装商船和一艘中式船只。
葡王任命末儿丁·甫思·多·灭儿（有简译为哥丁霍，Martim Affonsio de Mello Coutinho）任舰队长，率其两个兄弟和迪奥戈·多·灭儿（Diogo de Mello）及别都卢·奥门（Pedro Homen），载三百人和货物，於1522年7月10日离开满剌加来中国。
同来者有上年屯门战役战败的科埃略和雷戈两人。虽然声称来与中国订立“和平条约”，却要求在“屯门岛或其它合适处建堡垒”。
《明实录》嘉靖二年三月纪：
“佛朗機國人別都盧寇廣東，守臣擒之。初，都盧恃其巨铳利兵，刼掠滿剌加諸國，橫行海外。至率其属疏世利等千餘人，駕舟五艘，破巴西國，遂寇新會縣西草湾。備倭指揮柯榮、百戶王應恩率師截海禦之。轉戰至稍州。向化人潘丁苟先登，眾兵齊進，生擒別都盧、疏世利等四十二人，斬首三十五級，俘被掠男婦十人，獲其二舟。餘賊米兒丁、甫思多减兒等復率三舟接戰，火焚先所獲舟。百戶王應思死之，餘賊亦遁。廵撫都御史張嶺（嵿），廵按御史凃敬以聞都察院。覆奏，上命就彼誅戮梟示 。”
当葡军进犯至西草湾时，备倭指挥柯荣、百户王应恩率军抵御。激战中，勇士潘丁苟率先登上葡军战舰，明军齐进，生擒包括别都卢在内的四十二人，斩首三十五人，救出被葡军掳掠的中国男女共十人，并俘获葡军船只两艘。
但葡军残余三舰又发动反攻，将明军所俘战舰焚毁，王应恩战死，葡军再次被明军击败。
在屯门及西草湾之战中，明朝缴获了20门葡萄牙人的佛郎机火炮、西洋火绳枪，并将之大量仿制。此类型火炮从此成为了明朝军队中的制胜利器。
对于葡萄牙人的这种火炮，明朝上下赞不绝口。明朝水师甚至找到曾经在葡人船上帮工的华人，在他们的指导下仿造了葡萄牙人的将帆船战舰，因两侧众多木桨，命名为蜈蚣船。 不过最后因为觉得太耗费木料，而不再建造。
1548年，明军在剿灭侵扰沿海的倭寇时，缴获了日本的火绳枪（铁炮）。明王朝的兵仗局，仿制这种火绳枪，制成了鸟铳。
由于屯门之战和随后的新会县西草湾之战，葡萄牙人乃被驱逐出广东沿海。葡萄牙人于是转向侵扰浙江宁波和福建漳州等地。
1537年，葡萄牙人再登陆广东的屯门，后移于台山县的上川岛。
1544年，明政府封闭上川岛，仅留浪白澳（Lampacao 今珠海市斗门县南水）作为临时对外贸易港。
1553年（明嘉靖三十二年），葡萄牙人以贿赂地方官欺骗朝廷，终于获得了在澳门居留权。澳门成为葡萄牙在中国的落脚点。这是欧洲殖民者在中国海滨建立的第一个长期据点。
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